V zadnjih letih se je povečalo zdravljenje raka, ki je usmerjeno proti imunskemu sistemu. Doslej te terapije niso bile učinkovite pri zdravljenju osteosarkoma (OS). Raziskovalci zdaj poskušajo razumeti, zakaj ta zdravljenja ne delujejo.
Nedavna študija pogledal tumorsko mikrookolje OS na ravni ene same celice. To pomeni opazovanje posameznih celic, ki obdajajo tumor. To vključuje imunske celice. Cilj študije je bil zagotoviti vpogled v imunsko pokrajino OS in potencialno osvetliti, kako bi lahko bila tarča zdravil.
Ekipa je analizirala podatke o sekvenciranju OS RNA iz predhodno objavljenih zapisov. Sekvenciranje RNA je tehnika, ki nam pove, kateri geni so v celicah vključeni ali izklopljeni. Če to počnemo na ravni ene same celice (namesto celotnega tumorja), lahko vemo, kaj se dogaja v vsaki celici. To je pomembno, ker so tumorji kompleksni in sestavljeni iz številnih različnih vrst celic. "Zemljevid" je mogoče ustvariti iz Podatki o sekvenciranju RNA, kjer je vsaka celica postavljena glede na to, kateri geni so v tej celici vključeni. Tip celice je mogoče identificirati na podlagi tega, kateri geni so bili najdeni. Celice, ki imajo vklopljene podobne gene, bodo na zemljevidu blizu druga drugi. Na tem zemljevidu so raziskovalci našli več različnih tipov imunskih celic v tumorskem mikrookolju.
Dendritične celice
Dendritične celice so vrsta imunske celice, ki 'patruljira' telo za stvarmi, ki jih tam ne bi smelo biti. 'Poberejo' koščke tujih snovi, imenovanih antigeni, in jih pokažejo drugim imunskim celicam, da aktivirajo imunski odziv. To je lahko proti povzročitelju okužbe (npr. virusu, bakterijam, glivicam) ali rakavi celici.
Obstaja več vrst dendritičnih celic. Z analizo podatkov o sekvenciranju RNK so raziskovalci odkrili podmnožico dendritičnih celic, imenovanih mregDC, ki so bile pogostejše v mikrookolju OS tumorja kot v okoliškem tkivu. Raziskovalci so nato raziskali, kaj počnejo. Ugotovili so, da dendritične celice morda rekrutirajo regulatorne celice T (Tregs) v tumorsko mikrookolje. Tregi zavirajo imunski sistem. To ustvarja okolje, v katerem tumorji lažje rastejo. Čeprav je potrebnih več raziskav o tem, kako se mregDC obnašajo, ta začetna študija kaže, da ima lahko vlogo vnos drugih imunosupresivnih celic v tumorsko mikrookolje.
Celice z MHC razreda I
Molekule MHC razreda I so še en del imunskega sistema. Najdemo jih na površini večine celic v telesu. Lahko predstavijo antigene drugim imunskim celicam in tako aktivirajo imunski odziv.
Ta študija je pokazala, da so bile ravni MHC razreda I znižane v celicah OS visoke stopnje. To so opazili tako v podatkih o sekvenciranju RNA kot pri pregledu vzorcev tumorjev OS. Možno je, da bi zmanjšanje MHC razreda I lahko pomagalo OS celicam, da se izognejo imunskemu odzivu.
Makrofagi
Makrofagi so imunske celice, ki imajo v telesu več vlog. Očistijo odmrle celice, stimulirajo druge imunske celice in lahko 'pojedo' stvari, ki jih tam ne bi smelo biti, vključno z rakavimi celicami.
Makrofage pogosto opazimo v mikrookolju OS tumorja. Vendar makrofagi v OS ne jedo vedno rakavih celic in nekatere podskupine makrofagov so lahko celo vključene v pomoč celicam OS, da se izognejo imunskemu sistemu.
Ta študija je raziskala, zakaj makrofagi morda ne "jedo" celic OS. Raziskovalci so se posebej posvetili CD24, označevalcu, ki ga najdemo na površini celic, za katerega je znano, da pošilja signale "ne jej me" makrofagom. Analiza podatkov je pokazala, da je bil CD24 pogosto 'vklopljen' v celicah OS v primerjavi z okoliškimi celicami. Raziskovalci so raziskovali vlogo CD24 v OS. Najprej so analizirali učinke CD24 na celične linije OS (celice, ki se gojijo v laboratoriju). Ugotovili so, da so bili makrofagi bolj aktivni, ko je bila ekspresija CD24 zmanjšana. Nato so pogledali, ali imajo enak odziv pri modelih miši. Ko je bil CD24 v teh modelih zmanjšan, tumorji niso rasli tako hitro. Ob natančnejšem pregledu tumorjev so tudi ugotovili, da je zmanjšanje CD24 v mišjih modelih povečalo število in aktivnost imunskih celic na mestu tumorja. To je vključevalo makrofage. Ti rezultati kažejo, da se OS celice lahko izognejo makrofagom s signalizacijo CD24. Zato bi lahko blokiranje CD24 povečalo možnost, da makrofagi uničijo rakave celice.
Vse te ugotovitve so prvi koraki v raziskovalnem procesu. Zagotavljajo začetno odskočno desko za nadaljnje raziskovanje imunskega okolja OS. Upamo, da bomo videli več študij, ki se bodo osredotočale na razumevanje, kako se OS izogiba imunskemu sistemu. Od tam lahko najdemo nove tarče zdravil in razvijemo nova zdravljenja