ماضي ۾ ساڳئي قسم جي ڪينسر اڪثر ڪري ساڳئي طريقي سان علاج ڪيو ويندو هو. بهرحال، نه سڀئي ڪينسر ساڳئي علاج جو جواب ڏين ها. اسان هاڻي سمجهون ٿا ته ساڳي قسم جا ڪينسر به مختلف ٿي سگهن ٿا ۽ مختلف دوائن جي ضرورت آهي. اهو اڪثر ڪري انهن جي جينياتيات جي ڪري آهي. هن علم سان هٿياربند سائنسدان شايد اهو ڏسي سگھندا ته اهي فرق ڪهڙا آهن، ۽ ڪهڙيون دوائون بهترين ڪم ڪنديون. تازو مطالعي خاص جينياتي ميوٽيشنز تي مشتمل ڪينسر جي سخت علاج ۾ APR-246 نالي هڪ امڪاني علاج جي ڳولا ڪئي وئي.
APR-246 ڪيئن ڪم ڪندو آهي؟
APR-246 p53 نالي هڪ پروٽين کي پابند ڪندي ڪم ڪري ٿو. p53 سيلز کي ورهائڻ ۽ مرڻ کي يقيني بڻائي ٿو جڏهن اهي پاڻ کي مرمت ڪن ۽ جڏهن ضرورت هجي. اهو پڻ سڀ کان وڌيڪ عام جينياتي ميوٽيشن آهي جيڪو سرطان ۾ ڏٺو ويو آهي، جيڪو سيل جي بقا کي منظم ڪرڻ ۾ ان جي ڪردار تي غور ڪندي تعجب ناهي. p53 مختلف طريقن سان تبديل ٿي سگهي ٿو. عام طور تي ميوٽيشن جي نتيجي ۾ پروٽين ۾ ٿوري تبديلي اچي ٿي جيڪا ان کي صحيح طريقي سان ڪم ڪرڻ کان روڪي ٿي. APR-246 تبديل ٿيل p53 سان ڳنڍيل آهي ۽ ان کي تبديل ڪري ٿو ته اهو ٻيهر فعال ٿي وڃي. ان کي ڪلينڪل ٽرائلز ۾ ڪيترن ئي ڪينسر ۾ آزمايو ويو آهي، پر اهو اڳڪٿي ڪرڻ ممڪن ناهي ته دوا جو جواب ڪير ڏيندو. اڳڪٿي ڪرڻ جي قابل ٿيڻ سان ڪير جواب ڏيندو APR-246 مستقبل جي ڪلينڪل ٽرائلز ۾ مدد ڪري سگهي ٿو.
A تازو ڪاغذ ساڳئي ريسرچ گروپ پاران پي 53 ۽ ڪينسر جي وچ ۾ ٽيلوميرس (ALT) جي متبادل ڊگھائي جي وچ ۾ هڪ لنڪ مليو. انهن ان تي وڌيڪ تحقيق ڪئي ته ڇا ALT سان ڪينسر APR-246 کي سٺو جواب ڏنو.
Telomeres جي متبادل ڊگھائي ڇا آهي؟
عام سيلن ۾ محدود تعداد ۾ وقت هوندا آهن اهي ورهائي سگهن ٿا. هي حد telomeres جي سبب آهي. Telomeres ڪروموزوم جي پڇاڙيء ۾ آهن (ڍانچي جيڪي اسان جي جينياتي معلومات کڻندا آهن). تصور ڪريو انھن کي پلاسٽڪ جي ٽوپي وانگر ھڪڙي جوتن جي آخر ۾، پر جوتا اسان جي جينياتي ڄاڻ آھي. هر دفعي هڪ سيل ورهائي ٿو ٽيلوميرس ننڍو. جڏهن ٽيلومير تمام ننڍو ٿي ويندو آهي ته سيل ورهائڻ بند ڪري ڇڏيندو. هي سيلز کي منظم ڪرڻ ۽ انهن کي هميشه لاء ورهائڻ کان روڪڻ جو هڪ طريقو آهي. ڪينسرهڪ بيماري جنهن ۾ سيلز ورهائجن ٿا ۽ بي ضابطگي سان وڌندا آهن ۽ جسم جي ٻين علائقن ۾ پکڙجي سگهن ٿا. سيلز هن تي غالب ٿي سگهن ٿا ۽ ورهائڻ جاري رکي سگهن ٿا. هڪ طريقو اهي حاصل ڪن ٿا ALT نالي هڪ پروسيس ذريعي جيڪو ٽيلومير جي ڊيگهه کي برقرار رکي ٿو تنهنڪري سرطان جي سيلز کي غير يقيني طور تي ورهائي سگهجي ٿو. اهو مڪمل طور تي سمجهي نه سگهيو آهي ته ALT ڪيئن ٿئي ٿي، پر اهو اڪثر ڪري p53 ميوٽيشن سان گڏ ڏٺو ويندو آهي. ALT ڪيترن ئي ڪينسر ۾ ڏٺو ويو آهي جنهن ۾ ڪجهه osteosarcomas (OS) شامل آهن.
محققن ڇا ڪيو؟
محققن تحقيق ڪئي ته ڇا APR-53 سان ڪينسر جي سيلز ۾ p246 جي ڪم کي بحال ڪرڻ ALT کي متاثر ڪيو ۽ ڪينسر جي سيلن جي موت جو سبب بڻيو.
انهن P53 ميوٽيشنز سان ALT ڪينسر سيل لائينز (انساني ڪينسر جا سيلز جيڪي ليبارٽري ۾ پوکيا ويندا آهن) جي هڪ پينل کي آزمايو. ھن ۾ ڪجھ مختلف OS سيل لائينون شامل آھن. انهن سيل لائنن جو علاج APR-246 سان ڪيو ۽ انهن جي مقابلي ۾ ڪينسر جي سيل لائينن سان جيڪي ALT (T+) نه هئا پر اڃا تائين هڪ p53 ميوٽيشن هئي. عام طور تي، ALT ڪينسر جي سيلز T + سيلز جي ڀيٽ ۾ دوا لاء وڌيڪ حساس هئا. ھن ۾ ڪجھ او ايس سيل لائينون شامل آھن. اهو مشورو ڏئي ٿو ته ALT ڪينسر جي سيلز ۾ p53 کي بحال ڪرڻ ALT ميڪانيزم کي خراب ڪري سگھي ٿو جنهن جي نتيجي ۾ سرطان جي سيل جي موت.
اهو نوٽ ڪرڻ ضروري آهي ته OS ALT سيل لائنن مان هڪ آزمائشي APR-246 جو جواب نه ڏنو. جيئن اڳ ۾ بحث ڪيو ويو آهي، p53 ميوٽيشن جا ڪيترائي قسم آهن. ڪجھ ميوٽيشنز جي نتيجي ۾ ٿي سگھي ٿو غير ڪم ڪندڙ p53 ۽ ٻيا نتيجو ٿي سگھن ٿا p53 بلڪل نه. OS سيل لائن جنهن APR-246 جو جواب نه ڏنو ان ۾ هڪ ميوٽيشن هئي جنهن جي نتيجي ۾ ڪو به p53 نه ٺاهيو ويندو. محقق هڪ ميوٽيٽ p53 شامل ڪيو ته APR-246 واپس سيل لائن ۾ پابند ٿي سگهي ٿو. سيلز وري APR-246 ڏانهن وڌيڪ حساس ٿي ويا. اهڙي طرح، جڏهن انهن ٻين ALT سيل لائنن ۾ p53 کي گهٽايو ته سيلز دوا جي خلاف مزاحمتي بڻجي ويا. اهو ظاهر ڪري ٿو ته APR-246 صرف ALT سيل لائنن ۾ ڪم ڪري ٿو جتي p53 فنڪشن بحال ٿي سگهي ٿو.
ڇا APR-246 کيمٿراپي جي مزاحمت تي قابو ڪري سگھي ٿو؟
ڪينسر ۾ p53 ميوٽيشنز کي ڪينسر سان ڳنڍيو ويو آهي جيڪو ڪيموٿراپي جو جواب نه ڏئي رهيو آهي تنهن ڪري، محقق تحقيق ڪئي ته ڇا APR-246 ڪيموٿراپي کي ٻيهر ڪينسر کي حساس بڻائي سگهي ٿو. انهن پهريون ڀيرو ڪينسر جي سيل لائينن کي ڏٺو ۽ ڏٺائين ته APR-246 ۽ ڪيموٿراپي واري دوا irinotecan کي گڏ ڪرڻ جو T+ ڪينسر جي ڀيٽ ۾ ALT ڪينسر ۾ وڌيڪ اثر پيو. محقق وري ماؤس زينوگرافٽ ماڊلز (ماؤس ماڊل جن ۾ انساني ڪينسر جي سيلز شامل آهن) ۾ دوائن جي ساڳي ميلاپ کي ڏٺو. محققن ڪينسر جو انتخاب ڪيو جنهن جي کين خبر هئي ته زينوگرافٽ ماڊلز ۾ آهستي آهستي وڌندا. ھن ۾ OS شامل نه ھو. پاڻ تي، APR-246 ۽ irinotecan ٿورو اثر پيو. بهرحال، جڏهن اهي گڏيل ٿي ويا ته اهي سرطان جي سيلز کي ALT ماؤس ماڊل ۾ ورهائڻ ۽ مرڻ بند ڪرڻ جو سبب بڻيا. T + مائوس ماڊل ۾ اهو اثر نه ٿيو. اهو مشورو ڏئي ٿو ته APR-246 p53 کي ٻيهر چالو ڪرڻ جي ذريعي ALT ڪينسر ڪيموٿراپي جي دوا لاءِ جوابدار بڻجي ويا.
APR-246 جو مستقبل
تنهن ڪري، انهن نتيجن جو مطلب ڇا آهي سرطان جي علاج لاء؟ اسان هڪ مستقبل ڏانهن وڌي رهيا آهيون جتي منشيات هڪ مخصوص ميوٽيشن لاءِ ٺهيل آهن بلڪه ڪينسر جي قسم جي. اهو ممڪن آهي ته اپريل-246 ALT ڪينسر سان ماڻهن ۾ ڪيموٿراپي جي مزاحمت کي گهٽائي سگھي ٿي. جيتوڻيڪ انهن وٽ OS جانورن جو نمونو نه هو، سڀ کان سواءِ هڪ او ايس سيل لائينون APR-246 لاءِ حساس هيون. اسان کي او ايس جي ڪيسن لاءِ دوائون ڳولڻ گهرجن جيڪي ڪيموٿراپي جو جواب نه ڏين. جيئن ته او ايس ۾ p53 ميوٽيشنز عام آهن (اهو سوچيو ويو آهي ته OS جي هر 1 ڪيسن ۾ گهٽ ۾ گهٽ 2 هڪ p53 ميوٽيشن آهيAPR-246 ٿي سگهي ٿو هڪ امڪاني علاج جو اختيار جيڪو وڌيڪ تحقيق ڪرڻ جي لائق آهي. هي تحقيق پنهنجي شروعاتي مرحلن ۾ آهي پر اميد آهي ته APR-246 کيموٿراپي جي مزاحمت کي ختم ڪرڻ لاءِ اميدوار آهي. محققن کي اميد آهي ته آخرڪار APR-246 کي ڪينسر تي ڪلينڪل تجربن ۾ آزمائي ٿو جيڪو ان جو جواب ڏيڻ گهرجي.
اسان جو دورو ڪريو ڪلينڪل آزمائشي ٽول کٽ دوا جي ترقي ۽ ڪلينڪل آزمائشي بابت وڌيڪ ڄاڻڻ لاء.