Informuj, wzmacniaj, łącz

Wiadomo, że mięsaki kości i tkanek miękkich charakteryzują się słabą odpowiedzią na leczenie i złymi wynikami. Standardowe leczenie chirurgiczne wraz z chemioterapią i radioterapią często nie powoduje całkowitego wyleczenia choroby. U co najmniej 40% osób poddanych takiemu leczeniu zachoruje na nowotwór, który odrósł (nawrót) lub rozprzestrzenił się na inne części ciała (przerzuty). Leczenie takich mięsaków stanowi wyzwanie dla lekarzy.

Terapia TKI (kinaza tyrozynowa inhibitory) to rodzaj leczenia raka, którego działanie polega na blokowaniu działania enzymy kinazy tyrozynowej wewnątrz komórek. To może pomóc zatrzymać rozwój komórek nowotworowych. W mięsakach, Terapia TKI i chemioterapia dają jedynie umiarkowany odsetek odpowiedzi.

Konieczne jest innowacyjne leczenie tych nowotworów. W badaniu tym ocenia się połączenie kilku rodzajów leczenia pacjentów z różnymi mięsakami kości i tkanek miękkich. Obejmuje to kostniakomięsaka (OS). O ile badacze wiedzą, jest to nowa kombinacja terapii, która może prowadzić do nowych podejść terapeutycznych w leczeniu OS.

Leczenie zastosowane w tym badaniu jest znane jako MASCT-I w połączeniu z lekiem będącym inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego i inhibitorem TKI. Inhibitory punktów kontrolnych (CI) aktywują układ odpornościowy organizmu, aby zabić raka. Osiągają to poprzez celowanie w limfocyty T, rodzaj komórek odpornościowych. CI należą do szerszej grupy leków wpływających na układ odpornościowy, znanych jako immunoterapie.

W procesie wzięło udział 19 osób. 6 z tych osób miało OS. Na potrzeby tego wpisu na blogu przyjrzymy się wynikom systemu operacyjnego.

Na czym polega terapia MASCT-I?

Terapia komórkowa stymulowana wieloma antygenami-I (MASCT-I) to innowacyjne podejście w leczeniu nowotworów. Łączy w sobie wiele szczepionek z komórek dendrytycznych (DC) zawierających antygen z adopcyjnym transferem efektorowych komórek T przeciwnowotworowych. Rozłóżmy to na czynniki pierwsze: 1. Szczepionki z komórek dendrytycznych (szczepionki DC): Są to komórki prezentujące antygen, które odgrywają kluczową rolę w aktywacji odpowiedzi immunologicznej. W MASCT-I DC są obciążone wieloma antygenami związanymi z nowotworem. 2. Przeciwnowotworowe efektorowe komórki T: Są to komórki T specjalnie zaprojektowane do namierzania i niszczenia komórek nowotworowych. W MASCT-I te komórki T podaje się we wlewie po szczepieniu DC. 3. Proces leczenia: MASCT-I obejmuje podejście sekwencyjne. Najpierw pacjenci otrzymują trzy podskórne zastrzyki DC. Następnie, 18–27 dni później, otrzymują trzy wlewy aktywnych limfocytów T. Czas i odstępy różnią się w zależności od harmonogramu leczenia. 4. Terapia skojarzona: MASCT-I często łączy się z innymi metodami leczenia. Na przykład w badaniu pilotażowym pacjenci otrzymywali MASCT-I wraz z kamrelizumabem (inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego ukierunkowany na PD-1) i apatynib (inhibitor kinazy tyrozynowej ukierunkowany na VEGFR2).

W tym badaniu były dwie grupy terapeutyczne. Obie grupy otrzymały to samo leczenie, ale według innego harmonogramu. Miało to na celu sprawdzenie, czy czas podawania leków ma jakikolwiek wpływ na skuteczność leków w leczeniu mięsaków.

Grupa 1: 28 dni pomiędzy każdym zastrzykiem DC a następnie infuzją limfocytów T

Grupa 2: 7 dni pomiędzy pierwszą dawką DC a dawką drugą, a następnie 28 dni pomiędzy każdym wstrzyknięciem DC a następną infuzją limfocytów T.

Wszyscy pacjenci otrzymywali także co 3 tygodnie lek o nazwie kamrelizumab (inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego). Podaje się go do organizmu za pomocą kroplówki. Codziennie otrzymywali także lek będący inhibitorem TKI o nazwie apatynib w postaci tabletek.

Jakie były wyniki?

W badaniach oceniających skuteczność leczenia raka często w swoich wynikach używa się następujących terminów:

ORR – ogólny współczynnik odpowiedzi. Jest to odsetek pacjentów, u których doszło do określonego zmniejszenia wielkości guza w określonym czasie. ORR służy jako marker do zatwierdzenia leku.

DCR – wskaźnik kontroli choroby. Jest to odsetek pacjentów z rakiem z przerzutami, u których uzyskano całkowitą, częściową lub stabilną odpowiedź na leczenie.

PFS – przeżycie wolne od progresji. Jak długo pacjent żyje z rakiem bez jego pogorszenia i rozprzestrzenienia się (przerzutów). Może to być długość czasu lub odsetek pacjentów, którzy pozostają stabilni w określonym z góry okresie.

U 6 pacjentów z OS objętych tym badaniem:

  • ORR wyniósł 30.8%. Oznacza to, że u 30.8% pacjentów z OS doszło do zmniejszenia rozmiaru guza w określonym czasie.
  • DCR wynosił 50%. Oznacza to, że u 3 z 6 pacjentów z OS uzyskano odpowiedź na leczenie.
  • PFS wyniósł 5.7 miesiąca. Oznacza to, że przez średnio 5.7 miesiąca po leczeniu progresja nowotworu u pacjentów z kostniakomięsakiem była stabilna.

Pomiędzy leczonymi grupami 1 i 2 zaobserwowano następujące różnice:

  1. U pacjentów w grupie 1 występowała większa liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (takich jak zapalenie płuc wywołane leczeniem). Można to wytłumaczyć długością czasu leczenia. W Grupie 1 czas leczenia był dłuższy niż w Grupie 2, zatem istnieje większe ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych.
  2. Schemat leczenia w Grupie 2 był powiązany z lepszymi wynikami klinicznymi niż w Grupie 1. Na przykład dla wszystkich pacjentów DCR wyniósł 90% w Grupie 2 w porównaniu z 44.4% w Grupie 1.

Czego możemy się nauczyć z tego studium?

Wyniki wskazują, że schemat leczenia Grupy 2 jest bardziej skuteczny klinicznie. Naukowcy sugerują, że należy przeprowadzić dalsze badania kliniczne w celu udoskonalenia planu leczenia MASCT-1 za pomocą TKI i ICI, aby pomóc pacjentom z mięsakiem kości i tkanek miękkich.

Więcej informacji na temat tego procesu można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov

Referencje:

  1. Zhou, Y., Li, M., Zhang, B. i in. Badanie pilotażowe terapii komórkowej stymulowanej wieloma antygenami I w połączeniu z kamrelizumabem i apatynibem u pacjentów z zaawansowanymi mięsakami kości i tkanek miękkich. BMC Med 21, 470 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-03132-x