Informeren, versterken, verbinden

In deze blog bekijken we een onderzoek van Kuo et al., waarbij de resultaten zullen worden gebruikt voor een grotere, lopende Children's Oncology Group Trial. In het grotere onderzoek wordt gekeken naar chirurgische resultaten voor patiënten met osteosarcoom (OS) dat zich naar de longen heeft verspreid (NCT05235165/AOST2031).

OS is een zeldzame vorm van kanker en maakt deel uit van een groep kankersoorten die bekend staan ​​als sarcomen. OS is een primaire botkanker. Ongeveer 20% van de patiënten met OS heeft ook botkanker die zich buiten het eerste groeigebied naar de longen heeft verspreid. Dit staat bekend als longuitgezaaide kanker en in deze blog noemen we dit PM-OS. (Huang et al, 2019). De longen zijn de meest voorkomende plaats voor de verspreiding van OS. De longen zijn ook de meest voorkomende plaats waar de kanker na de behandeling opnieuw verschijnt (dit staat bekend als recidiverend osteosarcoom). 92% van de patiënten met OS die deelnamen aan de Europese en Amerikaanse Osteosarcoomstudie had recidieven waarbij de longen betrokken waren (Smeland et al, 2019).

Welke behandelingen zijn er beschikbaar?

De behandeling van PM-OS bestaat uit een chirurgische ingreep in combinatie met chemotherapie. De chemotherapiebehandeling kan vóór of na de operatie plaatsvinden. Zij zijn:

  1. Thoracotomie: Hier wordt een chirurgische snee in de ribben gemaakt om toegang te krijgen tot de longen. De kankergezwel wordt vervolgens verwijderd.
  2. Thoracoscopie: Dit is een minder invasieve vorm van behandeling dan een thoracotomie. Dit is voor het verwijderen van kankergezwel.
  3. CTT: Deze behandeling combineert thoracoscopie en thoracotomie. In deze studie werden dit gedefinieerd als patiënten die een thoracoscopie als eerste behandelingslijn hadden, met een overstap naar thoracotomie in dezelfde operatieperiode.

De resultaten voor PM-OS zijn over het algemeen slecht. Door naar de huidige chirurgische procedures voor deze groep patiënten te kijken, kunnen we daarom begrijpen of een behandeling de voorkeur verdient. Dit onderzoek was een retrospectief onderzoek. Bij dit type onderzoek wordt gekeken naar gegevens van één behandelkliniek. Het geeft inzicht in toekomstige onderzoeken die de uitkomsten voor deze groep patiënten zouden kunnen verbeteren.

Hoe deden de onderzoekers dit?

61 patiënten met PM-OS werden geïdentificeerd via de medische dossiers van het Children's Hospital Los Angeles in de VS. De gegevens zijn doorzocht van 2004 tot 2018. De gemiddelde leeftijd bij diagnose was 13 jaar. Patiënten hadden primair PM-OS of kregen dit bij hun eerste terugval.

De klinische gegevens die voor de analyse werden gebruikt, omvatten onder meer:

  • Tumor reactie op chemotherapie (dit staat bekend als een histologische reactie)
  • Chirurgische interventie (thoracotomie, thoracoscopie en CTT)
  • Resultaten na de operatie, waaronder infectie, pijnmedicatie en longcollaps (dit staat bekend als pneumothorax).

De uitkomsten waren gebeurtenisvrije overleving (tijdsduur, geen behandeling of herhaling van de OS) en algehele overleving (duur tot overlijden door welke oorzaak dan ook).

Wat lieten de resultaten zien?

  1. Er waren opmerkelijk meer voorvallen na de operatie bij de patiënten die een thoracotomie ondergingen. Dit omvatte het gebruik van pijnverlichting, longcollaps en infectie. Dit is begrijpelijk vanwege het invasieve karakter van de procedure.
  2. Bij de meeste patiënten met OS die het bij de eerste diagnose in één gebied hadden, was de meest voorkomende plaats van terugval in de longen.
  3. Dit suggereert dat er bij de eerste diagnose sprake zou kunnen zijn geweest van ‘chemotherapie-resistente micro-metastasen’. Er is sprake van micrometastasen als er microscopisch kleine kankercellen zijn die de eerste tumorplaats hebben verlaten, maar deze niet kunnen worden gevonden met behulp van de gebruikelijke diagnosemethoden, zoals scans.
  4. Patiënten die niet reageerden op chemotherapie, maar wel een operatie hadden ondergaan, vertoonden een verbeterde totale overlevingsduur. Dit suggereert dat chirurgische interventie essentieel is voor een beter beheer van de uitkomsten bij PM-OS-patiënten. De pijn was hoger bij degenen die meer dan eens een thoracotomie hadden ondergaan. Dit kan te wijten zijn aan de herhaalde incisies en de eerdere littekens die verhoogde neuropathische (zenuw)pijn veroorzaken.
  5. Het aantal longcollaps was lager bij degenen die meer dan eens een thoracoscopieprocedure hadden ondergaan, vergeleken met andere procedures. Dit kan te wijten zijn aan het minder invasieve karakter van de procedure.

Wat houdt dit precies in?

Er waren enkele beperkingen aan dit onderzoek. Dit omvat de kleine steekproefomvang. De onderzoekers analyseerden de gegevens nadat de operaties waren uitgevoerd. Dit betekende dat ze geen controle hadden over wat er tijdens elke operatie gebeurde. De term hiervoor is 'beperkte risicobeheersing'. De gegevens uit dit onderzoek zullen echter worden gebruikt in een bredere prospectieve klinische proef. Deze proef heeft tot doel de resultaten te leren van deze procedures die worden uitgevoerd bij PM-OS-patiënten. Dit kleinschalige onderzoek vertelt ons waarom chirurgische behandeling belangrijk is voor dergelijke patiënten. De studie benadrukt ook de noodzaak van passend postoperatief management om de resultaten voor hen te verbeteren.

De details voor de grotere lopende klinische proef kan hier worden gevonden. Klinisch proefnummer NCT05235165/AOST2031

Referenties:

  1. Kuo C, Malvar J, Chi YY, Kim ES, Shah R, Navid F, Stein JE, Mascarenhas L. Overlevingsresultaten en chirurgische morbiditeit gebaseerd op chirurgische benadering van longmetastasectomie bij pediatrische, adolescente en jongvolwassen patiënten met osteosarcoom. Kanker Med. 2023 okt;12(20):20231-20241. doi: 10.1002/cam4.6491. Epub 2023 oktober 6. PMID: 37800658; PMCID: PMC10652329.  
  2. Smeland S, Bielack SS, Whelan J, et al. Overleving en prognose met osteosarcoom: uitkomsten bij meer dan 2000 patiënten in het EURAMOS-1-cohort (Europese en Amerikaanse osteosarcoomstudie). Eur J Kanker. 2019;109:36-50.
  3. Huang X, Zhao J, Bai J, et al. Risico en klinisch-pathologische kenmerken van osteosarcoommetastasen naar de long: een populatiegebaseerd onderzoek. J Bone Oncol. 2019;16:10023