အသိပေးခြင်း၊ ခွန်အားပေးခြင်း၊ ချိတ်ဆက်ပါ။

အရိုးနှင့် ပျော့ပျောင်းသော တစ်သျှူး ဆာကိုမာများသည် ကုသမှု တုံ့ပြန်မှု နှင့် ရလဒ်များ ညံ့ဖျင်းကြောင်း သိရှိကြသည်။ ဓာတုကုထုံးနှင့် ဓာတ်ရောင်ခြည် ကုထုံးများနှင့်အတူ ခွဲစိပ်ကုသခြင်း၏ စံကုသမှုသည် မကြာခဏ ရောဂါကို မဖြေရှင်းနိုင်ပါ။ အနည်းဆုံး 40% သော ဤကုသမှုများကို ခံယူသူများသည် ပြန်လည်ကြီးထွားလာခြင်း (ပြန်တလဲလဲ) သို့မဟုတ် ခန္ဓာကိုယ်၏ အခြားအစိတ်အပိုင်းများသို့ ပျံ့နှံ့သွားခြင်း (metastatic) ကင်ဆာဖြစ်နိုင်ချေများသည်။ ထိုကဲ့သို့သော sarcomas ကိုကုသခြင်းသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာကျွမ်းကျင်ပညာရှင်များအတွက် စိန်ခေါ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။

TKI ကုထုံး (tyrosine kinase inhibitors များ) သည် ကင်ဆာကုသမှုအမျိုးအစားတစ်ခုဖြစ်ပြီး ၎င်းသည် လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပိတ်ဆို့ခြင်းဖြင့် လုပ်ဆောင်သည်။ tyrosine kinase အင်ဇိုင်းများ ဆဲလ်များအတွင်း။ ဒါက ကူညီပေးနိုင်ပါတယ်။ ကင်ဆာဆဲလ်များ ကြီးထွားမှုကို ရပ်တန့်စေသည်။ sarcomas တွင်, TKI ကုထုံးနှင့် ဓာတုကုထုံးများသည် အလယ်အလတ်တုံ့ပြန်မှုနှုန်းသာရှိသည်။

ဤကင်ဆာများအတွက် ဆန်းသစ်သော ကုသမှု လိုအပ်ပါသည်။ ဤစမ်းသပ်မှုသည် အရိုးနှင့် ပျော့ပျောင်းသောတစ်ရှူးဆာကိုမာများရှိသော လူနာများတွင် ကုသမှုအမျိုးအစားများစွာကို ပေါင်းစပ်ထားခြင်းကို ကြည့်ရှုသည်။ ၎င်းတွင် Osteosarcoma (OS) ပါဝင်သည်။ သုတေသီများ သိထားသလောက်၊ ဤသည် OS ကို ကုသခြင်းအတွက် ကုထုံးအသစ်များဆီသို့ ဦးတည်စေမည့် ပေါင်းစပ်ကုထုံးအသစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။

ဤလေ့လာမှုတွင်အသုံးပြုသည့်ကုသမှုကို ခုခံအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်တားဆေးနှင့် TKI inhibitor ကုသမှုတို့နှင့်အတူ MASCT-I ဟုခေါ်သည်။ Checkpoint inhibitors (CI) သည် ကင်ဆာကိုသတ်ရန် ခန္ဓာကိုယ်၏ ခုခံအားစနစ်ကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ ၎င်းတို့သည် ခုခံအားဆဲလ်အမျိုးအစားဖြစ်သည့် T ဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြင့် ယင်းကို အောင်မြင်သည်။ CIs များသည် immunotherapies ဟုခေါ်သော ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို ထိခိုက်စေသော ကျယ်ပြန့်သောဆေးအုပ်စု၏ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းဖြစ်သည်။

ဒီရုံးချိန်းမှာ လူ ၁၉ ယောက်ရှိတယ်။ ဒီလူ ၆ ယောက်မှာ OS ရှိတယ်။ ဤဘလော့ဂ်ပို့စ်၏ရည်ရွယ်ချက်အတွက်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် OS ရလဒ်များကိုကြည့်ရှုပါမည်။

MASCT-I ကုထုံးဆိုတာ ဘာလဲ။

Multi-antigen လှုံ့ဆော်ဆဲလ်ကုထုံး-I (MASCT-I) သည် ကင်ဆာကုသမှုအတွက် ဆန်းသစ်သောချဉ်းကပ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် antigen-loaded dendritic cell (DC) ကာကွယ်ဆေးအများအပြားကို anti-tumor effector T-cell များ၏မွေးစားလွှဲပြောင်းမှုဖြင့် ပေါင်းစပ်ထားသည်။ အဲဒါကို ခွဲကြည့်ရအောင်- 1. Dendritic Cell Vaccines (DC Vaccines)- ၎င်းတို့သည် ခုခံအား တုံ့ပြန်မှုကို အသက်သွင်းရာတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည့် အန်တီဂျင် တင်ပြသည့် ဆဲလ်များ ဖြစ်ပါသည်။ MASCT-I တွင်၊ DC များသည် အကျိတ်နှင့်ဆက်စပ်သော အန်တီဂျင်များစွာပါ၀င်သည်။ 2. Anti-Tumor Effector T-Cells- ၎င်းတို့သည် ကင်ဆာဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားပြီး ဖျက်ဆီးရန် အထူးထုတ်လုပ်ထားသည့် T-cells များဖြစ်သည်။ MASCT-I တွင်၊ ဤ T-cell များကို DC ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီးနောက်တွင် ထည့်သွင်းထားသည်။ 3. ကုသမှုလုပ်ငန်းစဉ်- MASCT-I တွင် ဆင့်ကဲချဉ်းကပ်မှုတစ်ခု ပါဝင်ပါသည်။ ပထမဦးစွာ လူနာများသည် DCs ၏ အရေပြားအောက် ထိုးဆေးသုံးမျိုး လက်ခံရရှိကြသည်။ ထို့နောက် 18-27 ရက်အကြာတွင် ၎င်းတို့သည် တက်ကြွသော T-cells များကို သွင်းပေးသည်။ ကုသမှုအချိန်ဇယားပေါ်မူတည်ပြီး အချိန်နှင့်ကြားကာလသည် ကွဲပြားပါသည်။ 4. ပေါင်းစပ်ကုထုံး- MASCT-I ကို အခြားကုထုံးများနှင့် မကြာခဏ ပေါင်းစပ်ထားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ စမ်းသပ်လေ့လာမှုတွင် လူနာများသည် MASCT-I ကို camrelizumab (PD-1 ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် ခုခံအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်) နှင့် apatinib (VEGFR2 ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် tyrosine kinase inhibitor) တို့နှင့်အတူ ရရှိခဲ့သည်။

ဤလေ့လာမှုတွင် ကုသမှုအုပ်စုနှစ်ခုရှိသည်။ အဖွဲ့နှစ်ဖွဲ့စလုံးသည် တူညီသောကုသမှုကိုခံယူခဲ့ကြသော်လည်း အချိန်ဇယားကွဲပြားသည်။ ထို့ကြောင့် ကုသမှုများပေးသည့်အချိန်များသည် sarcomas တွင် ဆေးဝါးများလုပ်ဆောင်ပုံနှင့် ကွာခြားမှုရှိမရှိကို သုတေသီများ သိရှိနိုင်မည်ဖြစ်သည်။

အုပ်စု 1- DC ရိုက်ချက်တစ်ခုစီနှင့် T cell သွင်းခြင်းကြား 28 ရက်

အုပ်စု 2- DC ဆေးထိုးတစ်ကြိမ်နှင့် ဆေးထိုးနှစ်ခုကြားတွင် 7 ရက်၊ ထို့နောက် DC ထိုးချက်တစ်ခုစီနှင့် T cell သွင်းခြင်းကြား 28 ရက်။

လူနာအားလုံးသည် 3 ပတ်တိုင်းတွင် camrelizumab (ကိုယ်ခံအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်တားဆေး) ဟုခေါ်သောဆေးကိုရရှိခဲ့သည်။ ၎င်းကို အစက်ဖြင့် ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ သွင်းသည်။ ၎င်းတို့သည် apatinib ဟုခေါ်သော TKI inhibitor ဆေးကို တက်ဘလက်ပုံစံဖြင့် နေ့တိုင်း ရရှိခဲ့သည်။

ရလဒ်တွေက ဘာတွေလဲ။

ကင်ဆာကုသမှုများ၏ ထိရောက်မှုကို ကြည့်ရှုသည့် စမ်းသပ်မှုများသည် ၎င်းတို့၏ရလဒ်များတွင် အောက်ပါအချက်များကို အသုံးပြုလေ့ရှိသည်-

ORR - အလုံးစုံ တုံ့ပြန်မှုနှုန်း။ ဤသည်မှာ ကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသော အချိန်အတိုင်းအတာတစ်ခုထက် အကျိတ်အရွယ်အစားကို လျှော့ချထားသော လူနာများ၏ အချိုးအစားဖြစ်သည်။ ORR ကို ဆေးဝါးခွင့်ပြုချက်အတွက် အမှတ်အသားအဖြစ် အသုံးပြုသည်။

DCR - ရောဂါထိန်းချုပ်မှုနှုန်း။ ဤသည်မှာ ကုသမှုကို ပြီးပြည့်စုံသော၊ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း သို့မဟုတ် တည်ငြိမ်သောတုံ့ပြန်မှုရရှိသော ပျံ့နှံ့နေသောကင်ဆာလူနာများ၏ ရာခိုင်နှုန်းဖြစ်သည်။

PFS - တိုးတက်မှု အခမဲ့ ရှင်သန်မှု။ လူနာတစ်ဦးသည် ကင်ဆာရောဂါဖြင့် မည်မျှကြာကြာ ပိုဆိုးလာသည် သို့မဟုတ် ပြန့်ပွားခြင်း (metastasising) မရှိဘဲ အသက်ရှင်နေပါသည်။ ၎င်းသည် ကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသော အချိန်ကာလတစ်ခုအတွင်း တည်တည်ငြိမ်ငြိမ်ရှိနေသော လူနာများ၏ အချိန်အတိုင်းအတာ သို့မဟုတ် ရာခိုင်နှုန်းတစ်ခု ဖြစ်နိုင်သည်။

ဤစမ်းသပ်မှုတွင် OS လူနာ 6 ဦးတွင်-

  • ORR သည် 30.8% ဖြစ်သည်။ ဆိုလိုသည်မှာ OS လူနာများ၏ 30.8% သည် ကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသော အချိန်အတိုင်းအတာထက် ၎င်းတို့၏အကျိတ်အရွယ်အစားကို ကျုံ့သွားစေသည်။
  • DCR သည် 50% ဖြစ်သည်။ ဆိုလိုသည်မှာ OS ရှိသော လူနာ 3 ယောက်တွင် 6 ယောက်သည် ကုသမှုအပေါ် တုံ့ပြန်မှုကို ရရှိခဲ့သည်။
  • PFS သည် 5.7 လဖြစ်သည်။ ဆိုလိုသည်မှာ ကုသမှုပြီးနောက် ပျမ်းမျှ 5.7 လအတွင်း အရိုးပွလူနာများသည် ၎င်းတို့၏ ကင်ဆာတိုးတက်မှုတွင် တည်ငြိမ်နေပါသည်။

ကုသမှုခံယူနေသည့် အုပ်စု 1 နှင့် 2 ကြားတွင် အောက်ပါ ကွဲပြားမှုများကို မှတ်သားထားသည်-

  1. အုပ်စု 1 လူနာများတွင် ကုသမှုဆိုင်ရာ ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်များ (ဥပမာ ကုသမှုကြောင့် ဖြစ်ရသည့် အဆုတ်ရောင်ခြင်း) အရေအတွက် ပိုများသည်။ ကုသမှုကြာချိန်ဖြင့် ရှင်းပြနိုင်သည်။ အုပ်စု 1 တွင်၊ ကုသမှုကြာချိန်သည် အုပ်စု 2 ရှိအချိန်ထက် ပိုရှည်သောကြောင့် ဤဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များဖြစ်ပွားရန် အခွင့်အလမ်းပိုများပါသည်။
  2. အုပ်စု 2 ၏ ကုသမှုအချိန်ဇယားသည် အုပ်စု 1 ထက် ပိုမိုကောင်းမွန်သော လက်တွေ့ရလဒ်များနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ လူနာအားလုံးအတွက် DCR သည် အုပ်စု 90 တွင် 2% နှင့် အုပ်စု 44.4 တွင် 1% ရှိသည်။

ဒီလေ့လာမှုကနေငါတို့ဘာသင်ယူနိုင်သလဲ။

ရလဒ်များက Group 2 ၏ကုသမှုစနစ်သည် ဆေးခန်းတွင်ပိုမိုထိရောက်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ MASCT-1 ကို TKI နှင့် ICI ကုသရေး အစီအစဉ်ဖြင့် အရိုးနှင့် ပျော့ပျောင်းသော တစ်သျှူး ဆာကိုမာလူနာများကို ကူညီရန် သုတေသီများက အကြံပြုထားသည်။

ဒီစမ်းသပ်မှုအကြောင်း နောက်ထပ် ဖတ်ရှုနိုင်ပါတယ်။ ClinicalTrials.gov

ကိုးကား:

  1. Zhou, Y., Li, M., Zhang, B. et al ။ အဆင့်မြင့် အရိုးနှင့် ပျော့ပျောင်းသော sarcomas လူနာများတွင် multi-antigen လှုံ့ဆော်ဆဲလ်ကုထုံး-I နှင့် camrelizumab နှင့် apatinib တို့ကို စမ်းသပ်လေ့လာမှု။ BMC Med 21470 (2023)။ https://doi.org/10.1186/s12916-023-03132-x