မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း ခုခံအားစနစ်ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ကင်ဆာကုသမှုများ တိုးလာခဲ့သည်။ ယခုအချိန်အထိ ဤကုထုံးများသည် Osteosarcoma (OS) ကိုကုသရာတွင် ထိရောက်မှုမရှိသေးပါ။ သုတေသီများသည် ဤကုသမှုများ ဘာကြောင့် အလုပ်မဖြစ်သည်ကို ယခု နားလည်ရန် ကြိုးစားနေကြပါသည်။
မကြာသေးမီက လေ့လာချက် OS tumor microenvironment ကို ဆဲလ်တစ်ခုတည်းအဆင့်တွင် ကြည့်ရှုသည်။ ဆိုလိုသည်မှာ အကျိတ်ပတ်လည်ရှိ ဆဲလ်တစ်ခုချင်းစီကို ကြည့်ခြင်းဟု ဆိုလိုသည်။ ၎င်းတွင် ခုခံအားဆဲလ်များ ပါဝင်သည်။ လေ့လာမှု၏ရည်ရွယ်ချက်မှာ OS ၏ ကိုယ်ခံအားအခင်းအကျင်းကို ထိုးထွင်းသိမြင်ရန်ဖြစ်ပြီး ၎င်းအား မူးယစ်ဆေးဝါးများမည်ကဲ့သို့ ပစ်မှတ်ထားနိုင်ကြောင်းကို အလင်းပေးနိုင်ရန်ဖြစ်သည်။
အဖွဲ့သည် ယခင်က ထုတ်ပြန်ထားသော မှတ်တမ်းများမှ OS RNA ဒေတာကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ RNA sequencing သည် ဆဲလ်များတွင် မည်သည့်မျိုးဗီဇကို ဖွင့်သည် သို့မဟုတ် ပိတ်သည်ကို ပြောပြသည့် နည်းစနစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ တစ်ခုတည်းသောဆဲလ်အဆင့်တွင် (အကျိတ်တစ်ခုလုံးအစား) ပြုလုပ်ခြင်းဖြင့် ကျွန်ုပ်တို့အား ဆဲလ်တစ်ခုစီတွင်ဖြစ်ပျက်နေသည့်အရာများကို သိနိုင်စေပါသည်။ အကျိတ်များသည် ရှုပ်ထွေးပြီး မတူညီသော ဆဲလ်အမျိုးအစားများစွာဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသောကြောင့် အရေးကြီးပါသည်။ "မြေပုံ" ကို ၎င်းမှ ဖန်တီးနိုင်သည်။ RNA စီစစ်ခြင်းဒေတာဆဲလ်တစ်ခုစီကို ထိုဆဲလ်အတွင်းရှိ ဗီဇများဖွင့်ထားသည့်အပေါ်အခြေခံ၍ ထားရှိရာ၊ ဗီဇတွေ့ရှိမှုအပေါ် အခြေခံ၍ ဆဲလ်အမျိုးအစားကို ဖော်ထုတ်နိုင်သည်။ အလားတူမျိုးဗီဇဖွင့်ထားသောဆဲလ်များသည် မြေပုံပေါ်တွင် တစ်ခုနှင့်တစ်ခု နီးကပ်နေမည်ဖြစ်သည်။ ဤမြေပုံပေါ်တွင် သုတေသီများသည် အကျိတ်အသေးစားပတ်ဝန်းကျင်တွင် မတူညီသော ခုခံအားဆဲလ်အမျိုးအစားများစွာကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။
Dendritic ဆဲလ်များ
Dendritic ဆဲလ်များ မဖြစ်သင့်တဲ့အရာတွေအတွက် ခန္ဓာကိုယ်ကို ကင်းလှည့်ပေးတဲ့ ခုခံအားဆဲလ်အမျိုးအစားတစ်ခုပါ။ ၎င်းတို့သည် antigens ဟုခေါ်သော နိုင်ငံခြားအရာဝတ္ထုများကို ကောက်ယူပြီး ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကို အားကောင်းစေရန် အခြားကိုယ်ခံအားဆဲလ်များကို ပြသသည်။ ၎င်းသည် ကူးစက်နိုင်သောအေးဂျင့် (ဥပမာ ဗိုင်းရပ်စ်၊ ဘက်တီးရီးယား၊ မှို) သို့မဟုတ် ကင်ဆာဆဲလ်များကို ဆန့်ကျင်နိုင်သည်။
dendritic ဆဲလ်အမျိုးအစားများစွာရှိသည်။ RNA sequencing ဒေတာကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် သုတေသီများသည် mregDCs ဟုခေါ်သော dendritic ဆဲလ်အစုအဝေးကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး၊ ၎င်းသည် ပတ်ဝန်းကျင်ရှိ တစ်သျှူးများထက် OS အကျိတ်အသေးစားများတွင် ပိုအဖြစ်များသည်။ ထို့နောက် သုတေသီများက ၎င်းတို့ဘာလုပ်နေသည်ကို စူးစမ်းကြသည်။ dendritic ဆဲလ်များသည် အကျိတ်အသေးစားပတ်ဝန်းကျင်သို့ ထိန်းညှိထားသော T ဆဲလ်များ (Tregs) ကို စုဆောင်းနေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Tregs သည် ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို ဖိနှိပ်သည်။ ၎င်းသည် အကျိတ်များ ပိုမိုလွယ်ကူစွာ ကြီးထွားနိုင်သည့် ပတ်ဝန်းကျင်ကို ဖန်တီးပေးသည်။ mregDCs များပြုမူပုံနှင့်ပတ်သက်၍ နောက်ထပ်သုတေသနပြုရန် လိုအပ်သော်လည်း၊ ဤကနဦးလေ့လာမှုက အကျိတ်အသေးစားပတ်ဝန်းကျင်သို့ အခြားကိုယ်ခံအားထိန်းဆဲလ်များကို ယူဆောင်လာနိုင်သည့် အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။
MHC အတန်းအစား I ပါသော ဆဲလ်များ
MHC class I မော်လီကျူးများသည် ကိုယ်ခံအားစနစ်၏ အခြားအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့ကို ခန္ဓာကိုယ်ရှိ ဆဲလ်အများစု၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် တွေ့ရှိရသည်။ ၎င်းတို့သည် အခြားကိုယ်ခံအားဆဲလ်များသို့ အန်တီဂျင်များကို တင်ပြနိုင်ပြီး ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကို အသက်ဝင်စေသည်။
ဤလေ့လာမှုတွင် MHC အတန်း I ၏အဆင့်များသည် အဆင့်မြင့် OS ဆဲလ်များတွင် လျော့နည်းသွားသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ၎င်းကို RNA sequencing data နှင့် OS အကျိတ်နမူနာများကိုကြည့်ရှုသောအခါတွင်၎င်းကိုတွေ့မြင်ရသည်။ MHC class I ကို လျှော့ချခြင်းသည် OS ဆဲလ်များ၏ ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကို ရှောင်ရှားရန် ကူညီပေးနိုင်သည် ။
Macrophages
Macrophages ခုခံအားဆဲလ်များသည် ခန္ဓာကိုယ်တွင် အခန်းကဏ္ဍများစွာရှိသည်။ ၎င်းတို့သည် ဆဲလ်သေများကို သန့်စင်စေပြီး အခြားသော ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များကို လှုံ့ဆော်ပေးကာ ကင်ဆာဆဲလ်များအပါအဝင် မဖြစ်သင့်သောအရာများကို စားသုံးနိုင်သည်။
Macrophages ကို OS tumor microenvironment တွင် အများအားဖြင့် မြင်တွေ့ရသည်။ သို့သော် OS macrophages တွင် ကင်ဆာဆဲလ်များကို အမြဲမစားဘဲ အချို့သော macrophages များသည် OS ဆဲလ်များကို ခုခံအားစနစ်မှ ရှောင်လွှဲရန် ကူညီပေးရာတွင်ပင် ပါဝင်နိုင်သည်။
ဤလေ့လာမှုတွင် macrophages များသည် OS ဆဲလ်များကို အဘယ်ကြောင့် မစားနိုင်သည်ကို စူးစမ်းလေ့လာခဲ့သည်။ သုတေသီများသည် ဆဲလ်များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင်တွေ့ရှိရသော အမှတ်အသားတစ်ခုဖြစ်သည့် CD24 ကို 'ငါ့ကိုမစားပါ' ဟူသော အချက်ပြမှုများကို macrophages ထံသို့ ပေးပို့သည်ဟုသိရသည်။ ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမှ CD24 ကို ပတ်ဝန်းကျင်ဆဲလ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက OS ဆဲလ်များတွင် မကြာခဏ 'ဖွင့်ထားသည်' ကို ပြသခဲ့သည်။ သုတေသီများသည် OS တွင် CD24 ၏ အခန်းကဏ္ဍကို လေ့လာခဲ့သည်။ ပထမဦးစွာ၊ CD24 သည် OS ဆဲလ်လိုင်းများ (ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် ပေါက်ရောက်သည့်ဆဲလ်များ) တွင် သက်ရောက်မှုများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ CD24 ၏ဖော်ပြမှုကိုလျှော့ချသောအခါ macrophages ပိုမိုတက်ကြွလာသည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ မောက်စ်မော်ဒယ်များတွင် တူညီသော တုံ့ပြန်မှု ရှိ၊ ဤမော်ဒယ်များတွင် CD24 လျှော့ချသောအခါတွင် အကျိတ်များ လျင်မြန်စွာ မကြီးထွားပါ။ အကျိတ်များကို ပိုမိုနီးကပ်စွာကြည့်ရှုခြင်းဖြင့် ကြွက်မော်ဒယ်များတွင် CD24 လျှော့ချခြင်းသည် အကျိတ်၏နေရာရှိ ခုခံအားဆဲလ်များ၏ အရေအတွက်နှင့် လုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုးမြင့်စေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ၎င်းတွင် macrophages ပါဝင်သည်။ ဤရလဒ်များက OS ဆဲလ်များသည် CD24 အချက်ပြခြင်းမှတစ်ဆင့် macrophages ကိုရှောင်ရှားနိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ ထို့ကြောင့် CD24 ကို ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် ကင်ဆာဆဲလ်များကို ဖျက်ဆီးသည့် macrophages ဖြစ်နိုင်ခြေကို တိုးစေပါသည်။
ဤတွေ့ရှိချက်အားလုံးသည် သုတေသနလုပ်ငန်းစဉ်၏ ပထမအဆင့်ဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့သည် OS immune ပတ်၀န်းကျင်ကို နောက်ထပ်စူးစမ်းလေ့လာရန် ကနဦးစပီကာဘုတ်ကို ပံ့ပိုးပေးသည်။ OS သည် ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို မည်ကဲ့သို့ ရှောင်ရှားသည်ကို နားလည်သဘောပေါက်ရန် အာရုံစိုက်သည့် နောက်ထပ်လေ့လာမှုများကို တွေ့ရမည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ မျှော်လင့်ပါသည်။ အဲဒီကနေ မူးယစ်ဆေးဝါး ပစ်မှတ်အသစ်တွေကို ရှာတွေ့နိုင်ပြီး ကုသမှုအသစ်တွေကို ဖော်ထုတ်နိုင်ပါတယ်။