Maklumkan, Perkasa, Sambung

Baru-baru ini mengkaji telah mengenal pasti sasaran ubat baru yang mungkin untuk merawat osteosarcoma (OS). Walaupun penyelidikan di peringkat awal, ia menunjukkan bagaimana pemahaman kami tentang OS semakin meningkat dan membuka pintu baharu kepada rawatan yang lebih baik.

Menemui Sasaran Dadah Baharu

Salah satu mutasi genetik yang paling biasa ditemui dalam OS adalah dalam gen RB1. RB1 menyediakan arahan untuk membuat protein soya RB. RB ialah a tumor penekan. Ini bermakna ia adalah pemain utama dalam mengawal selia laluan sel yang terlibat dalam pertumbuhan sel, pembahagian sel dan kematian sel. Apabila ia bermutasi ia sering kehilangan fungsinya. Dalam OS ini dikaitkan dengan kanser merebak dan hasil pesakit yang lebih buruk. Walau bagaimanapun, cara yang RB1 mutasi membawa kepada hasil yang buruk adalah tidak jelas. Para saintis sedang berusaha untuk memahami apa yang berlaku apabila RBberhenti berfungsi dan jika perubahan itu boleh disasarkan dengan ubat.

Protein UHRF1 diketahui sangat aktif dalam kanser yang tidak mempunyai fungsi RB. Laluan RB mengawal UHRF1 dalam sel. Diambil bersama ini menjadikan UHRF1 protein yang menarik untuk dikaji sebagai sasaran dadah baharu yang berpotensi.

UHRF1 dalam Osteosarcoma

Untuk menentukan sama ada UHRF1 memacu perkembangan OS (pertumbuhan dan penyebaran), para penyelidik mula-mula melihat tahap UHRF1 dalam OS manusia. 88 sampel OS telah diperiksa dan dibandingkan dengan hasil pesakit. Tahap UHRF1 yang tinggi dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk. Ini mencadangkan ia boleh terlibat dalam perkembangan OS.

Soalan seterusnya yang ditanya oleh saintis ialah apa yang dilakukan UHRF1 dalam sel-sel kanser? Untuk menilai ini, mereka melihat garisan sel OS (sel yang ditanam di makmal). Menggunakan alat penyunting gen CRISPR, mereka dapat mengalih keluar UHRF1 dalam beberapa talian sel dan menyemak cara ini mempengaruhi mereka. Sel OS tanpa UHRF1 tidak berkembang atau membahagi sebanyak sel dengan UHRF1.

Seterusnya, mereka melihat model tetikus di mana UHFR1 boleh dimatikan pada titik tertentu. Tikus telah disuntik dengan sel OS. Tumor terbentuk selama seminggu dan kemudian UHRF1 dimatikan pada beberapa tikus. Tumor di mana UHRF1 dimatikan tumbuh dengan lebih perlahan.

Mengurangkan UHRF1 melambatkan pertumbuhan kedua-dua sel OS dan model tetikus OS. Diambil bersama ini mencadangkan bahawa UHRF1 terlibat dalam pertumbuhan OS.

UHRF1 Peranan dalam metastasis

Seterusnya, para penyelidik melihat peranan UHRF1 dalam metastasis. Untuk kanser merebak, sel-sel kanser perlu boleh berhijrah (bergerak) dan menyerang struktur sekeliling. Sama seperti eksperimen di atas, mereka melihat kedua-dua barisan sel OS dan model tetikus. Dalam barisan sel, mereka mendapati bahawa sel tanpa UHRF1 telah mengurangkan penghijrahan dan pencerobohan. Apabila fungsi UHRF1 dipulihkan kepada sel-sel ini, penghijrahan meningkat.

Model tetikus kemudiannya disuntik dengan sel OS untuk melihat sama ada kanser merebak. Semua tikus yang disuntik dengan sel OS UHRF1 mengembangkan metastasis paru-paru (4 daripada 4 tikus). Manakala hanya 3 daripada 5 tikus yang disuntik dengan sel tanpa UHRF1 mengalami metastasis paru-paru.

Eksperimen lanjut juga menunjukkan bahawa UHRF1 terlibat dalam angiogenesis. Angiogenesis adalah proses dalam badan yang membuat saluran darah baru. Salur darah baru meningkatkan bekalan darah, jadi sel-sel kanser mempunyai oksigen dan nutrien yang mereka perlukan untuk terus hidup, membesar dan merebak.

Secara keseluruhannya ini menunjukkan bahawa UHRF1 mungkin terlibat dalam penghijrahan sel, pencerobohan dan angiogenesis yang boleh membawa kepada penyebaran OS ke bahagian lain badan.

UHRF1 dalam OS dengan Mutasi RB1.

Berbekalkan pengetahuan bahawa UHRF1 boleh memacu perkembangan kanser dalam pelbagai cara, para penyelidik seterusnya melihat model tetikus yang meniru OS manusia dengan RB1 mutasi. Para penyelidik melihat bahawa kehilangan RB1 mengakibatkan kelangsungan hidup dan pertumbuhan tumor berkurangan dalam model tetikus berbanding dengan model tetikus RB1 gen. Walau bagaimanapun, apabila UHRF1 dimatikan pada tikus tanpa RB1 mereka mempunyai hasil yang lebih baik dan kurang penyebaran kanser. Malah, perkembangan kanser adalah serupa dengan tikus yang telah berfungsi RB1.  Ini menunjukkan bahawa UHRF1 terlibat dalam pertumbuhan dan penyebaran OS dengan RB1 mutasi.

Masa depan

Kajian ini menunjukkan bahawa UHRF1 terlibat dalam pertumbuhan tumor dan metastasis. Ini amat ketara dalam model tetikus OS di mana RB1 tidak aktif. Sebagai RB1 mutasi dilihat dalam OS, menyekat aktiviti UHRF1 boleh menjadi pilihan rawatan yang berpotensi.

Ini hanyalah salah satu kajian yang menunjukkan kemajuan yang sedang dibuat dalam memahami OS. Adalah menarik untuk melihat penyelidikan baharu dan kemungkinan sasaran dadah yang boleh disiasat lebih lanjut sebagai pilihan rawatan.

Melawat kami Kit Alat Percubaan Klinikal untuk mengetahui lebih lanjut tentang penemuan dan pembangunan dadah.