Maklumkan, Perkasa, Sambung

Nama saya Kelsie Becklin dan saya memasuki tahun ke-6 sebagai calon PhD di Universiti Minnesota (UMN). Saya bekerja di makmal Drs Branden Moriarity dan Beau Webber di mana saya bekerja ke arah PhD saya dalam Perbandingan dan Biosains Molekul yang mempelajari sarkoma kanak-kanak, termasuk osteosarcoma (OS). Kerja saya akan menyediakan platform yang lebih baik untuk menguji terapi baharu sebelum mereka memasuki klinik, menjadikannya lebih selamat dan lebih dipercayai. Yang penting, kerja saya juga akan memberi gambaran tentang cara OS bermula, dan saya percaya apabila kita memahami cara OS bermula, kita kemudiannya boleh memahami cara memecahkannya semula dan merawatnya.

Satu perkara yang diketahui oleh semua orang yang terjejas oleh OS ialah penyelidikan ke atas OS adalah amat penting dan amat penting bagi penyelidik mengenal pasti dan membangunkan terapi baharu yang mempunyai lebih sedikit kesan sampingan, selamat dan berkesan. Ini telah menjadi tugas yang mencabar kerana dari perspektif penyelidikan OS adalah penyakit yang sangat kompleks. OS mempunyai banyak DNA perubahan, dan sebenarnya, ia adalah salah satu kanser yang paling rumit apabila anda melihat genetik. Ini telah menyukarkan saintis untuk "melihat di luar" semua perubahan DNA ini untuk mengetahui yang mana antara mereka bertanggungjawab untuk pembangunan/kemajuan OS dan yang mana tidak.

Kami sedang mengatasi cabaran ini dengan membangunkan model OS baharu di mana kami mengawal cara OS bermula dan boleh melihat perkembangan awal penyakit. Ini akan membantu kami melihat perkara yang mendorong OS dan akhirnya mengenal pasti dan menguji terapi baharu.

"Mengusahakan osteosarcoma adalah penting bagi saya kerana saya mempunyai seorang anak lelaki berusia 12 tahun dan saya memikirkan perasaan saya jika dia mendapat diagnosis ini dan bagaimana saya ingin tahu bahawa seseorang di luar sana bekerja sekeras mungkin untuk membantu. dia. Saya mahu orang ramai tahu bahawa saya di sini berjuang untuk anak-anak mereka. Itu saya peduli.”

Kelsie Becklin, Universiti Minnesota

Sama seperti kereta api model harus serupa dengan kereta api sebenar, model yang kami gunakan untuk OS perlu serupa dengan OS pada seseorang. Model OS semasa kami adalah seperti pergi ke muzium model kereta api. Anda hanya melihat produk akhir. Dengan melihat hanya produk akhir kita kehilangan perubahan yang bertanggungjawab untuk penyakit ini. Untuk mendapatkan pemahaman yang lebih mendalam tentang cara kereta api berfungsi, anda perlu membinanya.

Kami menggunakan konsep menjadi orang yang membina kereta api ke OS dengan membangunkan sistem pemodelan di mana kami membina OS dari bawah ke atas. Untuk membuat model OS baharu ini, kami mengambil sel dewasa daripada orang tanpa sebarang risiko yang diketahui kanser dan mengembalikan sel mereka kepada sel khusus yang dipanggil sel stem. Sel stem ini boleh ditukar kepada mana-mana jenis sel lain yang terdapat dalam badan dengan isyarat yang betul, termasuk sel OS bermula dari. Dalam sel stem, kita juga boleh menukar DNA daripada biasa kepada apa yang kita fikirkan pada peringkat pembangunan OS yang berbeza. Oleh itu, sama seperti pembina kereta api model kami, kami dapat melihat OS dalam keadaan perkembangannya yang berbeza dan mengujinya dalam makmal.

Sebaik sahaja kami membuat sel kami, kami ingin mengujinya untuk melihat sama ada mereka berkelakuan seperti OS dalam hidangan dan dalam model haiwan. Apa yang kita lihat setakat ini ialah apabila kita menyuntik sel ke dalam tulang tikus, sel secara genetik serupa dengan sel dalam pesakit OS boleh membentuk tumor. Untuk membuat sel seperti OS ini, kami mendapati bahawa kami perlu mengeluarkan protein penting yang melindungi DNA, seperti TP53 atau pengawal selia pertumbuhan sel seperti RB1. Kami juga terpaksa membuat lebih banyak protein lain seperti pelbagai fungsi protein soya c-myc yang dikenali untuk membantu sel OS bergerak di seluruh badan. Perubahan ini berlaku pada pesakit OS dan buat pertama kalinya, kami dapat melihatnya berlaku dalam hidangan.

Lebih mengujakan ialah kita melihat perubahan pada DNA, seperti peningkatan dalam bilangan dan jenis mutasi yang biasa dalam OS, menunjukkan sel kita telah hilang kawalan untuk mengekalkan DNA mereka, sama seperti dalam tumor OS.

Kami kini mempunyai platform untuk mengkaji perubahan dalam DNA yang diperlukan untuk survival OS. Mudah-mudahan, ini akan membawa kepada pengenalpastian dan ujian pilihan rawatan baharu.