Maklumkan, Perkasa, Sambung

Tulang utama kanser (PBC) ialah sekumpulan kanser yang merangkumi osteosarcoma (OS). Kanser lain dalam kumpulan ini ialah Sarkoma Ewing, kondrosarkoma and kordoma. Terdapat sedikit kemajuan dalam rawatan PBC selama 40 tahun yang lalu. Ini bermakna terdapat keperluan mendesak untuk mencari strategi terapeutik baharu untuk PBC.

Terdapat minat baru-baru ini dalam keluarga protein yang dipanggil reseptor P2. Reseptor ini diaktifkan oleh ATP (adenosine triphosphate) dan membentuk liang yang membolehkan ion kecil seperti Ca.2+ (kalsium) dan Na+ (natrium) ke dalam sel kita. Ion-ion kecil ini memainkan peranan penting dalam banyak proses dalam badan. ATP telah ditemui dalam kepekatan tinggi dalam tumor bermakna bahawa reseptor P2 mungkin diaktifkan lebih daripada biasa. Terdapat 15 protein berbeza dalam keluarga reseptor P2. Banyak daripada ini telah dikenal pasti dalam kanser yang berbeza. Walau bagaimanapun, mereka telah terbukti mempunyai kesan pro dan anti-tumor bergantung kepada protein soya dan jenis kanser.

A kajian semula reseptor P2 dalam PBC diterbitkan awal tahun ini. Kajian ini mengambil pendekatan sistematik dan mengenal pasti kajian mengenai reseptor P2 dalam PBC. Mereka mencari maklumat berikut:

  • Reseptor P2 yang manakah ditemui dalam PBC yang berbeza
  • Apakah laluan isyarat yang dihidupkan kerana pengaktifan reseptor P2
  • Apakah akibat fungsian daripada pengaktifan reseptor P2

Mereka menilai kajian untuk kualiti dan sebarang kecenderungan yang berpotensi. 30 kajian telah dimasukkan dalam kajian semula. Matlamat kajian semula adalah untuk mengenal pasti reseptor P2 yang boleh menjadi sasaran berpotensi untuk membangunkan terapi baharu untuk PBC. Mereka mendapati bahawa reseptor P2 yang paling dikaji adalah P2RY1, P2RY2, P2XR3, P2XR4 dan P2XR7.

P2RY1 dan P2RY2

Reseptor ini adalah yang pertama dikenal pasti dalam keluarga reseptor P2 dan oleh itu adalah yang paling dikaji dengan baik. P2RY1 dan P2RY2 telah dikenal pasti dalam barisan sel OS tetikus dan manusia (sel yang digunakan untuk mengkaji OS di makmal). Mereka juga telah ditemui dalam sejenis bukan kanser tumor dipanggil tumor sel gergasi tulang (GCTB). Walaupun bukan kanser, jenis tumor ini boleh merosakkan tulang yang terjejas dan oleh itu mencari rawatan untuk GCTB masih diperlukan segera.

Dalam talian sel OS, interaksi antara P2YR1 dan P2YR2 dan hormon paratiroid (PTH) telah ditunjukkan. Pautan antara PTH dan prognosis yang buruk, termasuk penyebaran OS telah ditunjukkan. Kerja lanjut perlu dilakukan untuk menunjukkan sama ada hubungan antara reseptor P2 dan PTH boleh disasarkan secara terapeutik. Ia juga menunjukkan bahawa P2YR1 dan P2RY2 boleh mendorong ekspresi protein c-Fos. Ekspresi c-Fos dikawal dalam banyak kanser dan dikaitkan dengan peningkatan pertumbuhan tumor. Walau bagaimanapun, akibat fungsi isyarat P2YR1 dan P2YR2 dalam OS tidak diperiksa dan memerlukan siasatan lanjut.

P2RX3

P2RX3 sebelum ini telah ditunjukkan memainkan peranan dalam kesakitan kanser. Sakit PBC boleh menjadi gejala yang melemahkan dan bukti daripada ulasan ini menyokong penerokaan penyasaran P2RX3 dalam OS sebagai terapi berpotensi untuk mengurangkan kesakitan. Sebuah P2XR3 perencat (ubat yang menyekat atau mengurangkan fungsi protein tertentu) sudah wujud dan diluluskan untuk digunakan dalam merawat batuk kronik. Oleh itu, ubat ini, atau P2RX3 yang serupa perencat, mempunyai potensi untuk diuji dalam konteks PBC. Menggunakan semula dadah sudah diluluskan adalah proses yang lebih mudah daripada bermula dari awal apabila membangunkan rawatan baharu.

Walau bagaimanapun, peranan langsung untuk P2RX3 pada tumor utama dalam PBC belum diterokai. Kerja lanjut perlu dilakukan untuk menentukan sama ada terdapat peranan lain yang dimainkan oleh P2RX3 yang boleh dieksploitasi untuk rawatan PBC.

P2RX4

Kajian ini menunjukkan bahawa beberapa kajian mendapati tahap P2RX4 yang tinggi dalam beberapa baris sel OS. Walau bagaimanapun, tiada kajian mengenai kepentingan penemuan ini. Walau bagaimanapun, penyasaran P2RX4 telah ditunjukkan untuk mengurangkan pertumbuhan tumor dalam kanser prostat. Beberapa P2RX4 perencat juga sedang dibangunkan pada masa ini. Ini menunjukkan bahawa lebih banyak kerja perlu dilakukan untuk meneroka sepenuhnya peranan P2RX4 dalam PBC.

P2RX7

Banyak kajian dalam ulasan ini tertumpu pada P2RX7 dalam OS. P2RX7 ditemui dalam banyak barisan sel OS, model dan sampel pesakit. Walau bagaimanapun, bukti daripada semakan menunjukkan kedua-dua peranan pro dan anti-tumor untuk P2RX7. Pengaktifan P2RX7 telah dikaitkan dengan banyak laluan isyarat yang terlibat dalam pertumbuhan dan perkembangan tumor. Ia juga telah ditunjukkan untuk mempromosikan penyebaran OS. Oleh itu, menghalang fungsi P2RX7 mungkin merupakan strategi terapeutik yang berpotensi untuk mengurangkan pertumbuhan tumor.

Walau bagaimanapun, ia juga telah menunjukkan bahawa liang yang terbentuk oleh P2RX7 boleh meningkatkan pengambilan ubat kemoterapi. Ini menggalakkan kematian sel-sel kanser. Oleh itu, mengaktifkan reseptor P2RX7 juga boleh menjadi pilihan untuk meningkatkan keberkesanan kemoterapi. Perlu diingatkan bahawa terdapat pelbagai jenis protein P2RX7, dan hanya beberapa jenis ini boleh membentuk liang. Jenis protein P2XR7 perlu dikenal pasti dalam setiap orang dengan OS untuk mengenal pasti sama ada mereka boleh mendapat manfaat daripada perencatan atau pengaktifan P2RX7. Lebih banyak bekerja ke dalam jenis strategi rawatan ini, yang dikenali sebagai ubat peribadi, sedang dilakukan. Merawat kanser selalunya sangat kompleks, dan terdapat banyak faktor yang menyumbang kepada strategi rawatan jadi pendekatan 'satu saiz sesuai untuk semua' mungkin tidak berfungsi untuk semua orang.

Peranan P2RX7 dalam PBC lain masih belum diterokai. Kerja lanjut diperlukan untuk mengenal pasti sama ada ia boleh disasarkan pada kanser yang berbeza dalam PBC.

Baca catatan blog terbaru kami di mana kami baru-baru ini memaparkan kajian yang melihat peranan P2RX7B dalam pertumbuhan dan penyebaran OS.

Ringkasan

PBC adalah sangat kompleks dan terdapat keperluan mendesak untuk mencari rawatan baharu. Kajian ini mengumpul dan meringkaskan bukti untuk menyasarkan reseptor P2 dalam PBC. Walaupun terdapat kajian yang menunjukkan hasil yang menjanjikan untuk penyasaran reseptor P2, ulasan ini menyerlahkan kekurangan pemahaman tentang reseptor P2 dalam PBC. Masih banyak kerja yang perlu dilakukan untuk menentukan sama ada reseptor P2 boleh disasarkan secara terapeutik merentasi kanser yang berbeza dalam PBC. Kami berharap untuk melihat perkembangan bidang penyelidikan yang menarik ini pada masa hadapan.