I ricercatori dell'Università dell'East Anglia hanno sviluppato un nuovo farmaco che agisce contro il cancro alle ossa, incluso l'osteosarcoma (OS). Il farmaco, chiamato CADD522, ha mostrato risultati promettenti in laboratorio. Ora sarà sottoposto a una valutazione tossicologica formale prima, si spera, di entrare in una sperimentazione clinica.

Lo sviluppo di CADD522

Per sviluppare un farmaco devi prima identificare un obiettivo. I ricercatori di questo progetto erano interessati al modo in cui gli RNA non codificanti possono essere coinvolti nel cancro alle ossa. Gli RNA non codificanti sono presenti in tutte le cellule viventi e possono regolare i geni. Hanno esaminato gli RNA non codificanti nelle persone con condrosarcoma (CS), un tipo di cancro alle ossa. Diversi piccoli RNA non codificanti sono stati identificati come possibili driver del cancro. Questi sono stati esaminati ulteriormente in un modello di cancro 3D. I livelli di un piccolo RNA non codificante chiamato miR-140 sono stati osservati aumentare durante la progressione del cancro. Questo RNA non codificante era noto per regolare un gene chiamato RUNX2. I ricercatori hanno scoperto che l'aumento dei livelli di RUNX2 ha aiutato la progressione della CS. In altre parole, RUNX2 è stato coinvolto nella diffusione del cancro. Avendo identificato RUNX2 come possibile bersaglio farmacologico, è stato sviluppato un farmaco (CADD522) che ne bloccherebbe l'attività.  

Test CADD522 in laboratorio

Ora che era stato sviluppato un farmaco, il passo successivo era vedere l'effetto che il blocco di RUNX2 aveva sulle cellule tumorali. CADD522 è stato testato in tre tipi di tumore osseo: CS, sarcoma di Ewing (ES) e OS. Il farmaco ha ridotto con successo la divisione cellulare nelle cellule CS e OS. Il farmaco ha avuto un effetto bimodale sulle cellule ES. Ciò significa che ha causato un aumento delle cellule tumorali a dosi più basse, ma ha impedito la divisione cellulare a dosi più elevate.

Questi primi risultati erano promettenti. Tuttavia, c'è solo così tanto che può essere raccolto osservando le cellule in un piatto. Pertanto, il team di ricerca è passato a esaminare CADD522 nei modelli murini OS e ES (un modello CS simile non è stato ancora sviluppato). CADD522 ha ridotto le dimensioni dei tumori e aumentato la sopravvivenza globale nei modelli animali.

Inoltre, i tumori e l'osso circostante sono stati esaminati utilizzando a mini TAC. Spesso il cancro alle ossa provoca cambiamenti nella struttura ossea. Tuttavia, CADD522 sembrava ridurre questi cambiamenti nel modello animale OS. Inoltre non aveva effetti collaterali dannosi apparenti.

Quali sono le prospettive per CADD522

Questi risultati iniziali suggeriscono che CADD522 può migliorare la sopravvivenza nei tumori ossei. Tuttavia, questo è stato testato solo in un ambiente di laboratorio. Perché questo farmaco entri test clinici deve essere sottoposto a ulteriori indagini, comprese le valutazioni tossicologiche per vedere se sarebbe sicuro. Questo normalmente richiede alcuni anni. La speranza è che in futuro questo farmaco possa offrire un nuovo trattamento per i malati di cancro alle ossa e avere meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia.

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