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प्राथमिक हड्डी कैंसर (पीबीसी) कैंसर का एक समूह है जिसमें ओस्टियोसारकोमा (ओएस) शामिल है। इस समूह के अन्य कैंसर हैं इविंग का सारकोमा, कोंड्रोसारकोमा और कॉर्डोमा. पिछले 40 वर्षों में पीबीसी के उपचार में कुछ प्रगति हुई है। इसका मतलब है कि पीबीसी के लिए नई चिकित्सीय रणनीति खोजने की तत्काल आवश्यकता है।

P2 रिसेप्टर्स नामक प्रोटीन के एक परिवार में हाल ही में रुचि रही है। ये रिसेप्टर्स एटीपी (एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट) द्वारा सक्रिय होते हैं और छिद्र बनाते हैं जो छोटे आयनों जैसे Ca . की अनुमति देते हैं2+ (कैल्शियम) और Na+ (सोडियम) हमारी कोशिकाओं में। ये छोटे आयन शरीर में कई प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। एटीपी ट्यूमर में उच्च सांद्रता में पाया गया है जिसका अर्थ है कि पी 2 रिसेप्टर्स सामान्य से अधिक सक्रिय हो सकते हैं। P15 रिसेप्टर परिवार में 2 अलग-अलग प्रोटीन होते हैं। इनमें से कई की पहचान विभिन्न कैंसर में की गई है। हालांकि, उनके आधार पर प्रो- और एंटी-ट्यूमर दोनों प्रभाव दिखाए गए हैं प्रोटीन और कैंसर का प्रकार।

A P2 रिसेप्टर्स की समीक्षा पीबीसी में इस साल की शुरुआत में प्रकाशित किया गया था। इस समीक्षा ने एक व्यवस्थित दृष्टिकोण अपनाया और पीबीसी में पी2 रिसेप्टर्स पर अध्ययन की पहचान की। उन्होंने निम्नलिखित जानकारी की तलाश की:

  • अलग-अलग PBC में कौन से P2 रिसेप्टर्स पाए गए?
  • P2 रिसेप्टर सक्रियण के कारण कौन से सिग्नलिंग मार्ग चालू थे
  • P2 रिसेप्टर सक्रियण के कार्यात्मक परिणाम क्या थे?

उन्होंने गुणवत्ता और किसी भी संभावित पूर्वाग्रह के लिए अध्ययन का आकलन किया। समीक्षा में 30 अध्ययनों को शामिल किया गया था। समीक्षा का उद्देश्य P2 रिसेप्टर्स की पहचान करना था जो PBC के लिए नए उपचार विकसित करने के लिए संभावित लक्ष्य हो सकते हैं। उन्होंने पाया कि सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किए गए P2 रिसेप्टर्स P2RY1, P2RY2, P2XR3, P2XR4 और P2XR7 थे।

P2RY1 और P2RY2

इन रिसेप्टर्स को पी 2 रिसेप्टर परिवार में सबसे पहले पहचाना गया था और इस प्रकार सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। P2RY1 और P2RY2 दोनों को माउस और मानव OS सेल लाइनों (प्रयोगशाला में OS का अध्ययन करने के लिए उपयोग की जाने वाली कोशिकाएँ) में पहचाना गया है। वे एक प्रकार के गैर-कैंसरयुक्त में भी पाए गए हैं फोडा बुलाया हड्डी का विशाल कोशिका ट्यूमर (जीसीटीबी)। हालांकि कैंसर नहीं है, इस प्रकार का ट्यूमर प्रभावित हड्डी को नुकसान पहुंचा सकता है और इसलिए जीसीटीबी के लिए उपचार खोजने की अभी भी तत्काल आवश्यकता है।

OS सेल लाइनों में, P2YR1 और P2YR2 और . के बीच बातचीत पैराथायराइड हार्मोन (PTH .)) दिखाया जा चूका है। ओएस के प्रसार सहित पीटीएच और खराब पूर्वानुमान के बीच एक लिंक दिखाया गया है। यह दिखाने के लिए और काम करने की जरूरत है कि क्या पी2 रिसेप्टर्स और पीटीएच के बीच संबंध को चिकित्सीय रूप से लक्षित किया जा सकता है। यह भी दिखाया गया कि P2YR1 और P2RY2 प्रोटीन c-Fos की अभिव्यक्ति को प्रेरित कर सकते हैं। सी-फॉस की अभिव्यक्ति कई कैंसर में अपग्रेड की जाती है और ट्यूमर के बढ़ने से जुड़ी होती है। हालाँकि, OS में P2YR1 और P2YR2 सिग्नलिंग के कार्यात्मक परिणामों की जांच नहीं की गई थी और आगे की जांच का वारंट था।

P2RX3

P2RX3 को पहले कैंसर के दर्द में भूमिका निभाते हुए दिखाया गया है। पीबीसी दर्द एक दुर्बल करने वाला लक्षण हो सकता है और इस समीक्षा के साक्ष्य दर्द को कम करने के लिए संभावित चिकित्सा के रूप में ओएस में पी2आरएक्स3 को लक्षित करने की खोज का समर्थन करते हैं। एक P2XR3 अवरोध करनेवाला (एक दवा जो किसी विशेष प्रोटीन के कार्य को अवरुद्ध या कम करती है) पहले से मौजूद है और पुरानी खांसी के इलाज में उपयोग के लिए स्वीकृत है। इसलिए, यह दवा, या समान P2RX3 अवरोधकों, पीबीसी के संदर्भ में परीक्षण किए जाने की क्षमता है। एक दवा का पुनरुत्पादन एक नया उपचार विकसित करते समय खरोंच से शुरू करने की तुलना में पहले से स्वीकृत एक आसान प्रक्रिया है।

हालाँकि, PBC में प्राथमिक ट्यूमर पर P2RX3 की प्रत्यक्ष भूमिका का पता नहीं लगाया गया है। यह स्थापित करने के लिए और काम करने की आवश्यकता है कि क्या P2RX3 की अन्य भूमिकाएँ हैं जिनका PBC के उपचार के लिए उपयोग किया जा सकता है।

P2RX4

इस समीक्षा से पता चला कि कुछ अध्ययनों में कुछ OS सेल लाइनों में P2RX4 का उच्च स्तर पाया गया। हालांकि, इस खोज के महत्व पर कोई शोध नहीं किया गया था। हालांकि, प्रोस्टेट कैंसर में ट्यूमर के विकास को कम करने के लिए P2RX4 को लक्षित करना दिखाया गया है। कई P2RX4 अवरोधकों भी वर्तमान में विकसित किए जा रहे हैं। इससे पता चलता है कि PBC में P2RX4 की भूमिका को पूरी तरह से तलाशने के लिए और अधिक काम करने की आवश्यकता है।

P2RX7

इस समीक्षा में कई अध्ययन OS में P2RX7 पर केंद्रित थे। P2RX7 कई OS सेल लाइनों, मॉडलों और रोगी के नमूनों में पाया गया। हालाँकि, समीक्षा के साक्ष्य P2RX7 के लिए एक समर्थक और ट्यूमर-विरोधी भूमिका दोनों को दर्शाते हैं। P2RX7 का सक्रियण ट्यूमर के विकास और प्रगति में शामिल कई सिग्नलिंग मार्गों से जुड़ा हुआ है। यह ओएस के प्रसार को बढ़ावा देने के लिए भी दिखाया गया है। इसलिए ट्यूमर के विकास को कम करने के लिए P2RX7 फ़ंक्शन को रोकना एक संभावित चिकित्सीय रणनीति हो सकती है।

हालांकि, यह भी दिखाया गया है कि P2RX7 द्वारा निर्मित छिद्र कीमोथेरेपी दवाओं के सेवन को बढ़ा सकते हैं। यह कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु को बढ़ावा देता है। इसलिए, P2RX7 रिसेप्टर को सक्रिय करना भी कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता में सुधार करने का एक विकल्प हो सकता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि P2RX7 प्रोटीन विभिन्न प्रकार के होते हैं, और इनमें से कुछ ही प्रकार के छिद्र बन सकते हैं। P2XR7 प्रोटीन के प्रकार को OS वाले प्रत्येक व्यक्ति में पहचानना होगा कि क्या वे P2RX7 के निषेध या सक्रियण से लाभान्वित हो सकते हैं। इस प्रकार की उपचार रणनीति में अधिक कार्य, जिसे के रूप में जाना जाता है व्यक्तिगत दवा, किया जा रहा है। कैंसर का इलाज अक्सर बहुत जटिल होता है, और ऐसे कई कारक हैं जो उपचार रणनीति में योगदान करते हैं, इसलिए 'एक आकार सभी के लिए उपयुक्त' दृष्टिकोण सभी के लिए काम नहीं कर सकता है।

अन्य PBC में P2RX7 की भूमिका का पता लगाया जाना बाकी है। यह पहचानने के लिए और काम करने की आवश्यकता है कि क्या इसे पीबीसी के भीतर विभिन्न कैंसरों में लक्षित किया जा सकता है।

हमारे हालिया ब्लॉग पोस्ट को पढ़ें जहां हमने हाल ही में की भूमिका को देखते हुए एक अध्ययन दिखाया है OS के विकास और प्रसार में P2RX7B.

सारांश

पीबीसी बहुत जटिल है और नए उपचार खोजने की तत्काल आवश्यकता है। इस समीक्षा ने PBC में P2 रिसेप्टर्स को लक्षित करने के लिए साक्ष्य एकत्र और सारांशित किया। हालांकि ऐसे अध्ययन हैं जो P2 रिसेप्टर लक्ष्यीकरण के लिए आशाजनक परिणाम दिखाते हैं, इस समीक्षा ने PBC में P2 रिसेप्टर्स की समझ की कमी पर प्रकाश डाला। यह निर्धारित करने के लिए अभी भी बहुत काम किया जाना बाकी है कि क्या P2 रिसेप्टर्स को PBC के भीतर विभिन्न कैंसर में चिकित्सीय रूप से लक्षित किया जा सकता है। हम भविष्य में अनुसंधान के इस रोमांचक क्षेत्र के विकास को देखने के लिए उत्सुक हैं।