Osteosarcoma માં RB પાથવેને લક્ષ્ય બનાવવું.

તાજેતરમાં અભ્યાસ ઓસ્ટીયોસારકોમા (OS) ની સારવાર માટે નવા સંભવિત ડ્રગ લક્ષ્યાંકની ઓળખ કરી છે. સંશોધન તેના પ્રારંભિક તબક્કામાં હોવા છતાં તે દર્શાવે છે કે કેવી રીતે OS વિશેની અમારી સમજણ વધી રહી છે અને વધુ સારી સારવાર માટે નવા દરવાજા ખોલી રહી છે.

નવા ડ્રગ લક્ષ્યો શોધવી

OS માં જોવા મળતા સૌથી સામાન્ય આનુવંશિક પરિવર્તનોમાંનું એક જનીનમાં છે RB1. RB1 બનાવવા માટેની સૂચનાઓ પૂરી પાડે છે પ્રોટીનકોષોમાં જોવા મળે છે અને આપણા શરીરના વિકાસ, વૃદ્ધિ અને કાર્ય માટે જરૂરી છે. આરબી. આરબી એ છે ગાંઠકોષોનો સમૂહ કે જ્યાં તેઓ ન હોવા જોઈએ ત્યાં વધી રહ્યા છે. ગાંઠ સૌમ્ય અથવા જીવલેણ હોઈ શકે છે. સૌમ્ય ગાંઠો શરીરના અન્ય ભાગોમાં ફેલાતા નથી જ્યારે જીવલેણ ગાંઠો કેન્સરગ્રસ્ત હોય છે અને તેમાં ફેલાવાની સંભાવના હોય છે. દબાવનાર આનો અર્થ એ છે કે તે કોષની વૃદ્ધિ, કોષ વિભાજન અને કોષ મૃત્યુ સાથે સંકળાયેલા કોષ માર્ગોના નિયમનમાં મુખ્ય ખેલાડી છે. જ્યારે તે પરિવર્તિત થાય છે ત્યારે તે ઘણીવાર તેનું કાર્ય ગુમાવે છે. OS માં આ સાથે સંકળાયેલ છે કેન્સરએક રોગ જ્યાં કોષો વિભાજિત થાય છે અને અનિયંત્રિત રીતે વધે છે અને શરીરના અન્ય ભાગોમાં ફેલાય છે. ફેલાવો અને ગરીબ દર્દી પરિણામો. જો કે, જે રીતે ધ RB1 પરિવર્તન નબળા પરિણામો તરફ દોરી જાય છે તે અસ્પષ્ટ છે. વૈજ્ઞાનિકો એ સમજવા માટે કામ કરી રહ્યા છે કે જ્યારે આરબીસ્ટોપ્સ કાર્ય કરે છે ત્યારે શું થાય છે અને જો ફેરફારોને દવાઓ દ્વારા લક્ષ્ય બનાવી શકાય છે.

પ્રોટીન UHRF1 એ RB કાર્યના અભાવે કેન્સરમાં અત્યંત સક્રિય હોવાનું જાણીતું છે. RB પાથવે કોષમાં UHRF1 ને નિયમન કરે છે. આને એકસાથે લેવાથી UHRF1 ને સંભવિત નવા ડ્રગ લક્ષ્ય તરીકે અભ્યાસ કરવા માટે આકર્ષક પ્રોટીન બનાવ્યું.

Osteosarcoma માં UHRF1

UHRF1 OS પ્રગતિ (વૃદ્ધિ અને ફેલાવો) ચલાવી રહ્યું છે કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવા માટે સંશોધકોએ સૌ પ્રથમ માનવ OS માં UHRF1 ના સ્તરો જોયા. 88 OS નમૂનાઓની તપાસ કરવામાં આવી હતી અને દર્દીના પરિણામો સાથે સરખામણી કરવામાં આવી હતી. UHRF1 ના ઉચ્ચ સ્તરો ખરાબ પરિણામો સાથે સંકળાયેલા હતા. આ સૂચવે છે કે તે OS પ્રગતિમાં સામેલ હોઈ શકે છે.

વિજ્ઞાનીઓએ આગળનો પ્રશ્ન પૂછ્યો કે UHRF1 કેન્સરના કોષોમાં શું કરે છે? આનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, તેઓએ OS સેલ લાઇન્સ (પ્રયોગશાળામાં ઉગાડવામાં આવતા કોષો) તરફ જોયું. જનીન-સંપાદન સાધનનો ઉપયોગ કરીને CRISPR, તેઓ અમુક સેલ લાઇનમાં UHRF1 દૂર કરવામાં સક્ષમ હતા અને આનાથી તેમને કેવી રીતે અસર થઈ તેની સમીક્ષા કરવામાં આવી હતી. UHRF1 વગરના OS કોષો UHRF1 ધરાવતા કોષો જેટલા વધ્યા કે વિભાજિત થયા નથી.

આગળ, તેઓએ માઉસ મૉડલ પર જોયું જ્યાં ચોક્કસ બિંદુએ UHFR1 બંધ કરી શકાય છે. ઉંદરને OS કોષો સાથે ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા. એક અઠવાડિયામાં ગાંઠો રચાઈ અને પછી કેટલાક ઉંદરોમાં UHRF1 બંધ થઈ ગયું. ગાંઠો જ્યાં UHRF1 બંધ કરવામાં આવ્યું હતું તે વધુ ધીમે ધીમે વધ્યું.

UHRF1 ને ઘટાડવાથી OS કોષો અને OS ના માઉસ મોડલ બંનેની વૃદ્ધિ ધીમી પડે છે. સાથે મળીને આ સૂચવે છે કે UHRF1 OS વૃદ્ધિમાં સામેલ છે.

UHRF1 માં ભૂમિકા મેટાસ્ટેસિસકેન્સરના કોષો તે સ્થળથી ફેલાય છે જ્યાં તેઓ શરીરના અન્ય ભાગોમાં વિકસિત થયા હતા.

આગળ, સંશોધકોએ મેટાસ્ટેસિસમાં UHRF1 ની ભૂમિકા પર ધ્યાન આપ્યું. કેન્સર ફેલાવવા માટે, કેન્સરના કોષોને સ્થળાંતર (ખસેડવા) અને આસપાસના માળખા પર આક્રમણ કરવા સક્ષમ હોવા જોઈએ. ઉપરોક્ત પ્રયોગની જેમ જ તેઓએ OS સેલ લાઇન અને માઉસ મોડલ બંનેને જોયા. સેલ લાઇનમાં, તેઓએ જોયું કે UHRF1 વગરના કોષોએ સ્થળાંતર અને આક્રમણ ઘટાડ્યું છે. જ્યારે આ કોષોમાં UHRF1 કાર્ય પુનઃસ્થાપિત કરવામાં આવ્યું, ત્યારે સ્થળાંતર વધ્યું.

પછી કેન્સર ફેલાય છે કે કેમ તે જોવા માટે માઉસ મોડલને OS કોષો સાથે ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા. UHRF1 OS કોશિકાઓ સાથે ઇન્જેક્ટ કરાયેલા તમામ ઉંદરોમાં ફેફસાના મેટાસ્ટેસિસ (4 માંથી 4 ઉંદર) વિકસિત થયા. જ્યારે UHRF3 વગરના કોષો સાથે ઇન્જેક્ટ કરાયેલા 5 ઉંદરમાંથી માત્ર 1માં ફેફસાંના મેટાસ્ટેસિસનો વિકાસ થયો હતો.

વધુ પ્રયોગોએ એ પણ દર્શાવ્યું હતું કે UHRF1 એન્જીયોજેનેસિસમાં સામેલ હતું. એન્જીયોજેનેસિસ એ શરીરમાં એક પ્રક્રિયા છે જે નવી રક્તવાહિનીઓ બનાવે છે. નવી રુધિરવાહિનીઓ રક્ત પુરવઠામાં વધારો કરે છે, તેથી કેન્સરના કોષો પાસે ઓક્સિજન અને પોષક તત્વો હોય છે જે તેમને ટકી રહેવા, વધવા અને ફેલાવવા માટે જરૂરી છે.

એકંદરે આ દર્શાવે છે કે UHRF1 સેલ સ્થળાંતર, આક્રમણ અને એન્જીયોજેનેસિસમાં સામેલ હોઈ શકે છે જે શરીરના અન્ય ભાગોમાં OS ફેલાવવા તરફ દોરી શકે છે.

RB1 મ્યુટેશન સાથે OS માં UHRF1.

UHRF1 કેન્સરની પ્રગતિને ઘણી અલગ અલગ રીતે ચલાવી શકે છે તેવા જ્ઞાનથી સજ્જ, સંશોધકોએ પછી માઉસ મોડેલ તરફ જોયું જે માનવ ઓએસની નકલ કરે છે. RB1 પરિવર્તન. સંશોધકોએ જોયું કે નુકસાન RB1 માઉસ મૉડલ્સમાં ટ્યુમરની વૃદ્ધિમાં ઘટાડો થયો છે RB1 જનીન જો કે, જ્યારે UHRF1 વગર ઉંદરમાં બંધ કરવામાં આવ્યું હતું RB1 તેઓને વધુ સારા પરિણામો મળ્યા અને કેન્સરનો ફેલાવો ઓછો થયો. વાસ્તવમાં, કેન્સરની પ્રગતિ ઉંદરો જેવી જ હતી જેમણે કાર્ય કર્યું હતું આરબી 1.  આ સૂચવે છે કે UHRF1 સાથે OS ના વિકાસ અને પ્રસારમાં સામેલ છે RB1 પરિવર્તન.

ભવિષ્યમાં

આ અભ્યાસ સૂચવે છે કે UHRF1 ગાંઠની વૃદ્ધિ અને મેટાસ્ટેસિસમાં સામેલ છે. આ ખાસ કરીને ઓએસ માઉસ મોડલ્સમાં ખૂબ જ સ્પષ્ટ હતું જ્યાં RB1 સક્રિય ન હતો. તરીકે RB1 OS માં પરિવર્તન જોવા મળે છે, UHRF1 ની પ્રવૃત્તિને અવરોધિત કરવી એ સંભવિત સારવાર વિકલ્પ હોઈ શકે છે.

આ માત્ર એક અભ્યાસ છે જે OS ને સમજવામાં જે પ્રગતિ થઈ રહી છે તે દર્શાવે છે. નવા સંશોધનો અને સંભવિત દવાઓના લક્ષ્યોને જોવું રોમાંચક છે જેની સારવારના વિકલ્પો તરીકે વધુ તપાસ કરી શકાય છે.

ની મુલાકાત લો અમારા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ટૂલકિટ દવાની શોધ અને વિકાસ વિશે વધુ જાણવા માટે.