اطلاع رسانی، توانمندسازی، اتصال

سارکوم های استخوان و بافت نرم با پاسخ درمانی و نتایج ضعیف شناخته شده اند. درمان استاندارد جراحی در کنار شیمی درمانی و رادیوتراپی اغلب بیماری را برطرف نمی کند. حداقل 40 درصد افرادی که این درمان ها را انجام می دهند به سرطانی مبتلا می شوند که دوباره رشد کرده (عود) یا به سایر قسمت های بدن گسترش یافته است (متاستاتیک). درمان چنین سارکوم هایی برای متخصصان پزشکی یک چالش است.

درمان TKI (تیروزین کیناز بازدارنده ها) یک نوع درمان سرطان است و با مسدود کردن عملکرد آن عمل می کند آنزیم های تیروزین کیناز درون سلول ها این می تواند کمک کند رشد سلول های سرطانی را متوقف کند. در سارکوم, درمان TKI و شیمی درمانی فقط نرخ پاسخ متوسطی دارند.

درمان ابتکاری برای این سرطان ها مورد نیاز است. این کارآزمایی به ترکیب چندین نوع درمان در بیماران مبتلا به طیف وسیعی از سارکوم های استخوان و بافت نرم می پردازد. این شامل استئوسارکوم (OS) است. تا آنجا که محققان می‌دانند، این ترکیب جدیدی از درمان‌ها است که می‌تواند به رویکردهای درمانی جدید برای درمان OS منجر شود.

درمان مورد استفاده در این مطالعه به عنوان MASCT-I همراه با یک داروی مهارکننده نقطه بازرسی ایمنی و یک درمان مهارکننده TKI شناخته می‌شود. مهارکننده های ایست بازرسی (CI) سیستم ایمنی بدن را برای کشتن سرطان فعال می کنند. آنها با هدف قرار دادن سلول های T، نوعی از سلول های ایمنی، به این امر دست می یابند. CI ها بخشی از گروه وسیع تری از داروهایی هستند که سیستم ایمنی را تحت تاثیر قرار می دهند که به عنوان ایمونوتراپی شناخته می شوند.

در این محاکمه 19 نفر حضور داشتند. 6 نفر از این افراد سیستم عامل داشتند. برای هدف این پست وبلاگ، ما به نتایج سیستم عامل نگاه خواهیم کرد.

MASCT-I تراپی چیست؟

سلول درمانی تحریک شده با چند آنتی ژن-I (MASCT-I) یک رویکرد نوآورانه در درمان سرطان است. این واکسن های چندگانه سلول دندریتیک (DC) بارگذاری شده با آنتی ژن را با انتقال پذیرفته شده سلول های T اثر ضد تومور ترکیب می کند. بیایید آن را تجزیه کنیم: 1. واکسن های سلول دندریتیک (واکسن های DC): این سلول های ارائه دهنده آنتی ژن هستند که نقش مهمی در فعال کردن پاسخ ایمنی دارند. در MASCT-I، DCها با چندین آنتی ژن مرتبط با تومور بارگذاری می شوند. 2. سلول های T ضد تومور: این سلول های T هستند که به طور خاص برای هدف قرار دادن و از بین بردن سلول های سرطانی طراحی شده اند. در MASCT-I، این سلول های T پس از واکسیناسیون DC تزریق می شوند. 3. فرآیند درمان: MASCT-I شامل یک رویکرد متوالی است. ابتدا، بیماران سه تزریق زیر جلدی DC را دریافت می کنند. سپس، 18 تا 27 روز بعد، آنها سه تزریق سلول های T فعال دریافت می کنند. زمان و فواصل زمانی بر اساس برنامه درمانی متفاوت است. 4. درمان ترکیبی: MASCT-I اغلب با سایر درمان ها ترکیب می شود. به عنوان مثال، در مطالعه آزمایشی، بیماران MASCT-I را همراه با camrelizumab (یک مهارکننده ایست بازرسی ایمنی که PD-1 را هدف قرار می دهد) و آپاتینیب (یک مهارکننده تیروزین کیناز با هدف قرار دادن VEGFR2) دریافت کردند.

در این مطالعه دو گروه درمانی وجود داشت. هر دو گروه درمان مشابهی را دریافت کردند، اما در یک برنامه زمانی متفاوت. این به این دلیل بود که محققان بتوانند ببینند آیا زمان‌بندی انجام درمان‌ها تفاوتی در نحوه عملکرد داروها بر روی سارکوم دارد یا خیر.

گروه 1: 28 روز بین هر تزریق DC و سپس تزریق سلول T

گروه 2: 7 روز بین دوز DC یک و دوز و سپس 28 روز بین هر تزریق DC و سپس تزریق سلول T.

همه بیماران همچنین دارویی به نام camrelizumab (یک مهارکننده ایست بازرسی ایمنی) را هر 3 هفته دریافت کردند. این از طریق قطره به بدن تزریق شد. آنها همچنین یک داروی مهارکننده TKI به نام آپاتینیب را هر روز به شکل قرص دریافت کردند.

نتایج چه بود؟

کارآزمایی هایی که به بررسی اثربخشی درمان های سرطان می پردازند، اغلب از اصطلاحات زیر در نتایج خود استفاده می کنند:

ORR - نرخ پاسخ کلی. این نسبت بیماران با کاهش مشخص در اندازه تومور در مدت زمان از پیش تعریف شده است. ORR به عنوان یک نشانگر برای تایید دارو استفاده می شود.

DCR - نرخ کنترل بیماری. این درصدی از بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک است که به درمان کامل، جزئی یا پایدار پاسخ می‌دهند.

PFS - بقای بدون پیشرفت. چه مدت یک بیمار با سرطان بدون بدتر شدن یا گسترش (متاستاز) زندگی می کند. این می تواند مدت زمان یا درصدی از بیمارانی باشد که در یک دوره زمانی از پیش تعریف شده پایدار می مانند.

در 6 بیمار OS در این کارآزمایی:

  • ORR 30.8٪ بود. این به این معنی است که 30.8٪ از بیماران OS منجر به کوچک شدن اندازه تومور آنها در مدت زمان از پیش تعریف شده شده است.
  • DCR 50 درصد بود. این بدان معناست که از هر 3 بیمار مبتلا به OS، 6 نفر به درمان پاسخ دادند.
  • PFS 5.7 ماه بود. این بدان معنی است که به طور متوسط ​​5.7 ماه پس از درمان، بیماران استئوسارکوم در پیشرفت سرطان خود ثابت بودند.

بین گروه های 1 و 2 تحت درمان، تفاوت های زیر مشاهده شد:

  1. بیماران گروه 1 تعداد بیشتری از عوارض جانبی مرتبط با درمان (مانند پنومونی ناشی از درمان) داشتند. این را می توان با طول مدت درمان توضیح داد. در گروه 1، مدت زمان درمان بیشتر از زمان گروه 2 بود، بنابراین احتمال وقوع این عوارض جانبی بیشتر است.
  2. برنامه درمانی گروه 2 با نتایج بالینی بهتری نسبت به گروه 1 مرتبط بود. برای مثال، برای همه بیماران DCR 90٪ در گروه 2 در مقابل 44.4٪ در گروه 1 بود.

از این مطالعه چه می توانیم یاد بگیریم؟

نتایج نشان می دهد که رژیم درمانی گروه 2 از نظر بالینی موثرتر است. محققان پیشنهاد می کنند که آزمایشات بالینی بیشتری برای پیشرفت MASCT-1 با طرح درمانی TKI و ICI برای کمک به بیماران سارکوم استخوان و بافت نرم انجام شود.

شما می توانید اطلاعات بیشتر در مورد این آزمایش را در ClinicalTrials.gov

منابع:

  1. ژو، ی.، لی، ام.، ژانگ، بی. و همکاران یک مطالعه آزمایشی سلول درمانی تحریک شده با چند آنتی ژن-I به علاوه کاملیزوماب و آپاتینیب در بیماران مبتلا به سارکوم های پیشرفته استخوان و بافت نرم. BMC Med 21، 470 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-03132-x