Informar, Empoderar, Conectar

Un estudio ha identificado un nuevo posible objetivo farmacológico para tratar el osteosarcoma (OS). Aunque la investigación se encuentra en sus primeras etapas, demuestra cómo nuestra comprensión del sistema operativo está aumentando y abriendo nuevas puertas a mejores tratamientos.

Descubriendo nuevos objetivos farmacológicos

Una de las mutaciones genéticas más comunes encontradas en OS está en el gen RB1. RB1 proporciona instrucciones para hacer el proteína RB. RB es un tumores supresor. Esto significa que es un actor clave en la regulación de las vías celulares involucradas en el crecimiento celular, la división celular y la muerte celular. Cuando se muta, a menudo pierde su función. En OS esto está asociado con el las células cancerígenas propagación y peores resultados para los pacientes. Sin embargo, la forma en que el RB1 mutación conduce a malos resultados no está claro. Los científicos están trabajando para comprender qué sucede cuando RB deja de funcionar y si los cambios pueden abordarse con medicamentos.

Se sabe que la proteína UHRF1 es muy activa en los cánceres que carecen de la función RB. Las vías RB regulan UHRF1 en la célula. En conjunto, esto convirtió a UHRF1 en una proteína atractiva para estudiar como posible nuevo objetivo farmacológico.

UHRF1 en Osteosarcoma

Para determinar si UHRF1 estaba impulsando la progresión del sistema operativo (crecimiento y propagación), los investigadores primero observaron los niveles de UHRF1 en el sistema operativo humano. Se examinaron 88 muestras de SO y se compararon con los resultados de los pacientes. Los altos niveles de UHRF1 se asociaron con peores resultados. Esto sugirió que podría estar involucrado en la progresión del sistema operativo.

La siguiente pregunta que hicieron los científicos fue ¿qué estaba haciendo UHRF1 en las células cancerosas? Para evaluar esto, observaron las líneas celulares OS (células cultivadas en un laboratorio). Usando la herramienta de edición de genes Las herramientas de edición del , pudieron eliminar UHRF1 en algunas de las líneas celulares y revisar cómo les afectaba. Las células OS sin UHRF1 no crecieron ni se dividieron tanto como las células con UHRF1.

A continuación, observaron modelos de ratones en los que UHFR1 podía desactivarse en un momento determinado. Los ratones fueron inyectados con células OS. Los tumores se formaron durante una semana y luego se apagó UHRF1 en algunos de los ratones. Los tumores en los que se apagó UHRF1 crecieron más lentamente.

La reducción de UHRF1 ralentiza el crecimiento tanto de las células del sistema operativo como de los modelos de ratón del sistema operativo. En conjunto, esto sugiere que UHRF1 está involucrado en el crecimiento del sistema operativo.

UHRF1 Rol en Metástasis

A continuación, los investigadores analizaron el papel de UHRF1 en la metástasis. Para que el cáncer se propague, las células cancerosas deben poder migrar (moverse) e invadir las estructuras circundantes. De manera similar al experimento anterior, observaron tanto las líneas celulares del sistema operativo como los modelos de ratón. En las líneas celulares, encontraron que las células sin UHRF1 habían reducido la migración y la invasión. Cuando se restableció la función UHRF1 en estas células, aumentó la migración.

Luego se inyectaron modelos de ratones con células OS para ver si el cáncer se propagó. Todos los ratones inyectados con células UHRF1 OS desarrollaron metástasis pulmonar (4 de 4 ratones). Mientras que solo 3 de los 5 ratones que fueron inyectados con células sin UHRF1 desarrollaron metástasis pulmonar.

Otros experimentos también mostraron que UHRF1 estaba involucrado en la angiogénesis. La angiogénesis es un proceso en el cuerpo que produce nuevos vasos sanguíneos. Los nuevos vasos sanguíneos aumentan el suministro de sangre, por lo que las células cancerosas tienen el oxígeno y los nutrientes que necesitan para sobrevivir, crecer y propagarse.

En conjunto, esto demostró que UHRF1 puede estar involucrado en la migración celular, la invasión y la angiogénesis, lo que podría conducir a la propagación del OS a otras partes del cuerpo.

UHRF1 en SO con mutaciones RB1.

Armados con el conocimiento de que UHRF1 podría impulsar la progresión del cáncer de muchas maneras diferentes, los investigadores luego observaron un modelo de ratón que imitaba el sistema operativo humano con RB1 mutaciones. Los investigadores vieron que la pérdida de RB1 resultó en una reducción de la supervivencia y el crecimiento del tumor en los modelos de ratón en comparación con aquellos con el RB1 gene. Sin embargo, cuando se apagó UHRF1 en ratones sin RB1 tuvieron resultados mucho mejores y menos propagación del cáncer. De hecho, la progresión del cáncer fue similar a la de los ratones que tenían un funcionamiento RB1.  Esto indica que UHRF1 está involucrado en el crecimiento y la difusión de OS con RB1 mutaciones.

El futuro

Este estudio sugiere que UHRF1 está involucrado en el crecimiento tumoral y la metástasis. Esto fue particularmente marcado en los modelos de mouse OS donde RB1 no estaba activo. Como RB1 se observan mutaciones en OS, el bloqueo de la actividad de UHRF1 podría ser una posible opción de tratamiento.

Este es solo uno de los estudios que demuestran el progreso que se está logrando en la comprensión del sistema operativo. Es emocionante ver nuevas investigaciones y posibles objetivos farmacológicos que podrían investigarse más a fondo como opciones de tratamiento.

Visita nuestra Kit de herramientas de ensayos clínicos para obtener más información sobre el descubrimiento y desarrollo de fármacos.