Pagpahibalo, Paghatag gahum, Pagkonektar

Ako si Patricia García Rodríguez. Usa ako ka Junior Researcher sa Instituto de Salud Carlos III (Spain). Kabahin ako sa grupo sa Cellular Biotechnology, gidumala ni Dr. Javier García-Castro. Nadasig kaayo ko sa paghimo og bag-ong mga opsyon sa pagtambal alang sa kanser. Ang akong panukiduki nagpunting sa pag-optimize sa bag-ong mga terapiya sa pagtambal sa osteosarcoma (OS).

Ang panukiduki sa bag-ong mga kapilian alang sa pagtambal sa mga kanser nga adunay dili maayo nga mga sangputanan hinungdanon. Ang CAR T therapy, usa ka matang sa pagtambal sa kanser, adunay maayo kaayo nga mga resulta sa mga kanser sa dugo apan wala pa nagtrabaho sa mga solidong matang sa kanser lakip ang OS. Ngano nga mas lisud ang paggamit niining bag-ong therapy sa OS? Niini nga blog, akong hisgutan ang mga hagit sa paggamit sa CAR T therapy, ingon man ang mga pamaagi sa pagbuntog niini.

Pagtudlo sa atong immune system aron makigbatok sa kanser

Ang atong immune system nanalipod kanato gikan sa mga sakit. Kini adunay daghang mga kapanguhaan sa pag-atake sa bisan unsa nga wala mailhi, lakip ang kanser. Ang mga selyula sa T hinungdanon nga mga magdudula sa immune system ug ang ilang trabaho mao ang pagpangita sa mga sayup o nataptan nga mga selyula. Tungod niini nga responsibilidad, sa dihang ilang nadiskobrehan ang usa ka talagsaon nga selyula, sila dali nga naglaglag niini. Kini naglimite sa kadaot sa himsog nga mga selula sa lawas. Mahimong babagan sa kanser kini nga sistema nga gitugotan sila nga motubo nga gawasnon.

Bisan tuod morag science fiction kini, posible nga mahatagan ug “superpower” ang immune system sa atong lawas aron mas epektibong makamatikod sa mga marker sa cancer cells ug makapatay sa mga tumor. Ang proseso sa paghatag kanila niini nga potensyal komplikado. Una, ang mga selula sa T gilain gikan sa lawas sa usa ka proseso nga susama sa donasyon sa dugo. Dayon, sa laboratoryo, gidugang ang artipisyal nga mga receptor, nga nag-ila sa mga selula sa kanser. Kini nga mga receptor gitawag nga CARs o Chimeric antigen Mga receptor. Depende kung unsang mga marka ang giila sa CAR, lahi ang target sa pagtambal tumor mga tipo. Kung ibalik sa lawas kining bag-ong mga receptor naghatag sa T nga mga selula sa gahum sa pag-target ug pagpatay sa mga selula sa kanser.

"Sa akong hunahuna ang pagpalambo sa bag-ong mga terapiya makapausab sa kasamtangan nga prognosis alang sa mga pasyente sa kanser. Ang pagkahimong bahin sa usa ka grupo ug panukiduki nga adunay panan-awon nga nagpunting sa pagbalhin sa mga pag-uswag sa klinika usa ka talagsaon nga oportunidad sa pagtubo ug pagtampo sa syensya. Mao nga nag-research ko, para mahatagan ug solusyon ang mga pasyente.” – Patricia Garcia Rodríguez

Osteosarcoma ug CAR T therapy

Ang CAR T therapy wala pa'y bisan unsang mga tambal nga gi-aprobahan sa klinika sa mga solidong tumor. Adunay daghang mga hinungdan niini.

Una, usa sa labing hinungdanon nga hinungdan sa terapiya sa CAR T mao ang laraw. Ang artipisyal nga receptor kinahanglan nga espesipiko sa usa ka target sa usa ka tumor. Kini nagpasabot nga ang target kinahanglan nga anaa lamang sa mga selula sa tumor ug dili sa himsog nga mga selula nga nagsiguro nga ang CAR T moatake lamang sa mga selula sa tumor. Kung walay piho nga target, ang CAR T mahimo usab nga moatake sa himsog nga mga selula, nga moresulta sa mga epekto. Mahimong lisud ang pagpangita sa usa ka piho nga target sa solid nga mga tumor. Ang mga siyentipiko nagtrabaho na sa usa ka solusyon niini. Usa sa mga ideya mao ang paggamit ug duha ka artipisyal nga mga receptor imbes nga usa lang. Niining paagiha, ang CAR T cell mo-activate lang kung makasugat kini sa duha ka target. Kini nakapahimo nga dili kaayo posible nga ang duha nga mga target naa sa himsog nga mga selyula, mao nga kinahanglan ra nga patyon ang mga selyula sa kanser ug adunay gamay nga epekto.

Ang CAR T therapy gi-inject sa dugo sa pasyente. Sa higayon nga sa dugo, kini kinahanglan nga target sa mga tumor ug sa bisan unsa nga mga dapit sa metastasis (pagpakaylap sa mga selula sa kanser). Ang problema mao nga ang pagtambal mahimong dili makit-an ang mga tumor. Kaniadto sa mga pagsulay sa klinika, gamay ra nga mga selula sa CAR T ang nakit-an sa mga tumor, nga nagresulta sa dili maayo nga kalihokan sa anti-tumor. Aron mabuntog kini nga isyu, ang mga selula sa CAR T mahimong direktang ma-inject sa tumor.

Ang mga selula sa CAR T nga nakahimo sa pagkab-ot sa tumor makatagbo sa usa ka dili maayo nga palibot. Ang OS adunay usa ka palibot nga nagpugong sa immune system, nga adunay ubos nga oxygen ug pipila ka mga sustansya. Ang mga selula sa T kinahanglang anaa sa mas mahigalaon nga palibot aron maayo ang paglihok. Ang mga bag-ong pagtuon gisugdan aron makunhuran ang mga epekto sa palibot sa tumor ug mapalambo ang epekto sa pagtambal. Pananglitan, ang mga selula sa CAR T giusab aron dili ipahayag ang off switch nga dili aktibo niini. Naghatag kini kanila og dugang nga "gahum sa baterya" ug nagpasabut nga mahimo silang molihok nga mas maayo sa dili maayo nga mga palibot.

Kasagaran ang pagtambal sa CAR T gihimo sa usa ka laboratoryo gikan sa mga selula sa pasyente. Nagpahinabo kini ug pagkalangan tali sa kung kanus-a nimo gusto nga magpatambal ug kung kanus-a nimo mahimo, aron ang usa ka pasyente mahimong dili na kwalipikado alang sa pagtambal sa oras nga andam na ang CAR T. Dugang pa, gikinahanglan ang daghang gidaghanon sa CAR T cells ug ang proseso sa pagpadaghan sa ilang gidaghanon makapaluya sa T nga mga selula nga naghimo kanila nga dili kaayo aktibo ug mas "gikapoy" kung kini gigamit alang sa pagtambal. Ang paggamit sa mga selula sa donor (mga selula gikan sa laing kaparehas nga tawo) makapamubo sa mga panahon sa produksiyon. Ang ilang mga selyula mahimo usab nga dili kaayo mahurot tungod kay ang nagdonar wala pa nakadawat sa miaging mga pagtambal, mao nga ang ilang mga immune cell anaa sa mas maayo nga kahimtang. Adunay peligro nga ang lawas sa usa ka pasyente mosalikway sa mga selula sa donor mao nga ang mga teknik sa laboratoryo ug mga pamaagi sa genetic engineering, sama sa CRISPR-case.9, mahimong gamiton aron mapauswag ang kaluwasan ug pagkaepektibo sa mga donor nga CAR T cells.

Bisag dili kini sayon, ang panukiduki wala mohunong. Ang atoa ug daghang uban pang mga proyekto sa panukiduki gisugdan na aron mabuntog kining tanan nga mga babag. Gilauman, sa umaabot, kini nga mga terapiya sa CAR T magamit sa pagtambal sa OS.