Poslednjih godina došlo je do porasta tretmana raka koji ciljaju imuni sistem. Do sada, ove terapije nisu bile efikasne u liječenju osteosarkoma (OS). Istraživači sada pokušavaju razumjeti zašto ovi tretmani ne djeluju.
nedavni studija posmatrali mikrookruženje tumora OS na nivou jedne ćelije. To znači gledanje pojedinačnih ćelija koje okružuju tumor. Ovo uključuje imunološke ćelije. Cilj studije bio je pružiti uvid u imunološki pejzaž OS i potencijalno baciti svjetlo na to kako bi on mogao biti meta lijekova.
Tim je analizirao podatke o sekvenciranju OS RNK iz prethodno objavljenih zapisa. RNK sekvenciranje je tehnika koja nam govori koji su geni uključeni ili isključeni u ćelijama. Radeći ovo na nivou jedne ćelije (umesto celog tumora) omogućava nam da znamo šta se dešava u svakoj ćeliji. Ovo je važno jer su tumori složeni i sastoje se od mnogo različitih tipova ćelija. „Mapa“ se može kreirati iz Podaci o sekvenciranju RNA, gdje je svaka ćelija smještena na osnovu toga koji su geni uključeni u toj ćeliji. Tip ćelije se može identifikovati na osnovu toga koji su geni pronađeni. Ćelije koje imaju uključene slične gene bit će blizu jedna drugoj na mapi. Na ovoj mapi, istraživači su pronašli nekoliko različitih tipova imunoloških ćelija u mikrookruženju tumora.
Dendritičke ćelije
Dendritske ćelije su vrsta imunoloških ćelija koje 'patroliraju' tijelom u potrazi za stvarima koje ne bi trebale biti tamo. Oni 'pokupe' komadiće stranih supstanci zvanih antigeni i pokazuju ih drugim imunološkim stanicama kako bi aktivirali imunološki odgovor. To može biti protiv infektivnog agensa (npr. virusa, bakterija, gljivica) ili ćelije raka.
Postoji nekoliko tipova dendritskih ćelija. Analizom podataka o sekvenciranju RNK istraživači su pronašli podskup dendritskih ćelija, nazvanih mregDC, koje su češće u mikrookruženju OS tumora nego u okolnom tkivu. Istraživači su potom istražili šta rade. Otkrili su da dendritske ćelije mogu regrutovati regulatorne T ćelije (Tregove) u mikrookruženje tumora. Tregs potiskuju imuni sistem. Ovo stvara okruženje u kojem tumori mogu lakše rasti. Iako je potrebno više istraživanja o tome kako se mregDC ponašaju, ova početna studija sugerira da ona može imati ulogu dovođenja drugih imunosupresivnih stanica u mikrookruženje tumora.
Ćelije sa MHC klase I
Molekuli MHC klase I su još jedan dio imunog sistema. Nalaze se na površini većine ćelija u tijelu. Oni mogu predstaviti antigene drugim imunološkim stanicama, aktivirajući imunološki odgovor.
Ova studija je otkrila da su nivoi MHC klase I smanjeni u OS ćelijama visokog kvaliteta. To se vidjelo i u podacima sekvenciranja RNK i kada su pogledali uzorke tumora OS. Moguće je da bi smanjenje MHC klase I moglo pomoći OS ćelijama da izbjegnu imunološki odgovor.
Makrofagi
Makrofagi su imunološke ćelije koje imaju nekoliko uloga u tijelu. Čiste mrtve ćelije, stimulišu druge imunološke ćelije i mogu da 'jedu' stvari koje ne bi trebalo da budu tu, uključujući ćelije raka.
Makrofagi se obično vide u mikrookruženju tumora OS. Međutim, u OS makrofagi ne jedu uvijek ćelije raka i neke podskupine makrofaga mogu čak biti uključene u pomaganje OS ćelijama da izbjegnu imunološki sistem.
Ova studija je istraživala zašto makrofagi možda ne 'jedu' OS ćelije. Istraživači su posebno pogledali CD24, marker koji se nalazi na površini ćelija, za koji je poznato da šalje makrofagima signale 'nemoj me jedi'. Analiza podataka je pokazala da se CD24 često 'uključuje' u OS ćelijama u poređenju sa okolnim ćelijama. Istraživači su istraživali ulogu CD24 u OS. Prvo su analizirali efekte CD24 na ćelijske linije OS (ćelije koje se uzgajaju u laboratoriji). Otkrili su da kada je ekspresija CD24 smanjena, makrofagi su bili aktivniji. Zatim su pogledali da li imaju isti odgovor na modelima miša. Kada je CD24 smanjen u ovim modelima, tumori nisu rasli tako brzo. Pažljivije promatrajući tumore, također su otkrili da smanjenje CD24 na mišjim modelima povećava broj i aktivnost imunoloških stanica na mjestu tumora. Ovo uključuje makrofage. Ovi rezultati sugeriraju da OS ćelije mogu izbjeći makrofage putem CD24 signalizacije. Stoga, blokiranje CD24 može povećati šansu da makrofagi unište ćelije raka.
Svi ovi nalazi su prvi koraci u procesu istraživanja. Oni pružaju početnu odskočnu dasku za dalje istraživanje imunološkog okruženja OS. Nadamo se da ćemo vidjeti još studija koje će se fokusirati na razumijevanje kako OS izbjegava imunološki sistem. Odatle možemo pronaći nove ciljeve za lijekove i razviti nove tretmane