Inlig, bemagtig, verbind

My naam is Patricia García Rodríguez. Ek is 'n Junior Navorser by die Instituto de Salud Carlos III (Spanje). Ek is deel van die Sellulêre Biotegnologie-groep, onder toesig van Dr. Javier García-Castro. Ek is diep gemotiveerd om nuwe behandelingsopsies te ontwikkel vir kanker. My navorsing fokus op die optimalisering van nuwe terapieë om osteosarkoom (OS) te behandel.

Navorsing na nuwe opsies vir die behandeling van kankers met swak uitkomste is noodsaaklik. CAR T-terapie, 'n tipe kankerbehandeling, het uitstekende resultate in bloedkanker gehad, maar het nog nie gewerk in soliede kankertipes, insluitend OS nie. Hoekom is dit moeiliker om hierdie nuwe terapie in OS te gebruik? In hierdie blog sal ek die uitdagings in die gebruik van CAR T-terapie bespreek, asook benaderings om dit te oorkom.

Opdrag aan ons immuunstelsel kanker te beveg

Ons immuunstelsel beskerm ons teen siektes. Dit het baie hulpbronne om enigiets onbekend aan te val, insluitend kanker. T-selle is belangrike spelers in die immuunstelsel en hul taak is om foutiewe of besmette selle te vind. Gegewe hierdie verantwoordelikheid, wanneer hulle 'n ongewone sel ontdek, vernietig hulle dit vinnig. Dit beperk skade aan gesonde selle in die liggaam. Kanker kan hierdie stelsel blokkeer sodat hulle vrylik kan groei.

Alhoewel dit dalk soos wetenskapfiksie klink, is dit moontlik om ons liggaam se immuunstelsel “superkragte” te gee sodat hulle merkers op kankerselle kan opspoor en gewasse meer effektief kan doodmaak. Die proses om hulle hierdie potensiaal te gee, is kompleks. Eerstens word T-selle uit die liggaam geïsoleer in 'n proses soortgelyk aan bloedskenking. Dan, in die laboratorium, word kunsmatige reseptore bygevoeg, wat kankerselle herken. Hierdie reseptore word CARs of Chimeric genoem antigeen Reseptors. Afhangende van watter merkers die CAR herken, sal die behandeling anders teiken tumor tipes. Wanneer dit na die liggaam teruggekeer word, gee hierdie nuwe reseptore die T-selle die krag om kankerselle te teiken en dood te maak.

“Ek dink die ontwikkeling van nuwe terapieë kan die huidige prognose vir kankerpasiënte verander. Om deel te wees van 'n groep en navorsing met 'n visie wat daarop fokus om vooruitgang na die kliniek oor te dra, is 'n uitsonderlike geleentheid om te groei en by te dra tot die wetenskap. Dis hoekom ek navorsing doen, om oplossings vir pasiënte te verskaf.” – Patricia García Rodríguez

Osteosarkoom en CAR T terapie

CAR T-terapie het nog geen klinies goedgekeurde middels in soliede gewasse nie. Daar is verskeie redes hiervoor.

Eerstens, een van die belangrikste faktore van CAR T-terapie is die ontwerp. Die kunsmatige reseptor moet spesifiek wees vir 'n teiken op 'n gewas. Dit beteken dat die teiken slegs op tumorselle teenwoordig moet wees en nie in gesonde selle nie, wat verseker dat die CAR T slegs tumorselle aanval. Sonder 'n spesifieke teiken kan CAR T ook gesonde selle aanval, wat newe-effekte tot gevolg het. Dit kan moeilik wees om 'n spesifieke teiken in soliede gewasse te vind. Wetenskaplikes werk reeds aan 'n oplossing hiervoor. Een van die idees is om twee kunsmatige reseptore in plaas van net een te gebruik. Op hierdie manier sal die CAR T-sel slegs aktiveer wanneer dit albei teikens teëkom. Dit maak dit minder waarskynlik dat beide teikens in gesonde selle sal wees, so dit behoort net kankerselle dood te maak en minder newe-effekte te hê.

CAR T-terapie word in die pasiënt se bloedstroom ingespuit. Sodra dit in die bloed is, moet dit die gewasse en enige areas van teiken metastase (verspreiding van kankerselle). Die probleem is dat die behandeling dalk nie die gewasse kan vind nie. Voorheen in kliniese proewe is baie min CAR T-selle in die gewasse gevind, wat gelei het tot swak anti-tumor aktiwiteit. Om hierdie probleem te oorkom, kon CAR T-selle direk in die gewas ingespuit word.

CAR T-selle wat daarin slaag om die gewas te bereik, ontmoet 'n baie vyandige omgewing. OS het 'n omgewing wat die immuunstelsel deaktiveer, met min suurstof en min voedingstowwe. T-selle moet in 'n meer vriendelike omgewing wees om goed te funksioneer. Nuwe studies is aan die gang om die uitwerking van die tumoromgewing te verminder en die effek van behandeling te verbeter. CAR T-selle is byvoorbeeld gewysig om nie die afskakelaar wat hulle inaktiveer, uit te druk nie. Dit gee hulle meer “batterykrag” en beteken dat hulle beter in vyandige omgewings kan funksioneer.

Normaalweg word CAR T-behandeling in 'n laboratorium uit die pasiënt se selle gegenereer. Dit veroorsaak 'n vertraging tussen wanneer jy wil behandel en wanneer jy kan, sodat 'n pasiënt dalk nie meer in aanmerking kom vir behandeling teen die tyd dat die CAR T gereed is nie. Ook is 'n groot aantal CAR T-selle nodig en die proses om hul getal te vermeerder verslyt die T-selle wat hulle minder aktief en meer "uitgeput" maak wanneer hulle vir behandeling gebruik word. Die gebruik van skenkerselle (selle van 'n ander ooreenstemmende persoon) kan produksietye verkort. Hul selle kan ook minder uitgeput wees omdat die skenker nie vorige behandelings ontvang het nie, dus is hul immuunselle in 'n beter toestand. Daar is 'n risiko dat 'n pasiënt se liggaam skenkerselle sal verwerp sodat laboratoriumtegnieke en genetiese ingenieursmetodes, soos bv. CRISPR-Cas9, kan gebruik word om die veiligheid en doeltreffendheid van skenker CAR T-selle te verbeter.

Alhoewel dit dalk nie eenvoudig lyk nie, hou navorsing nie op nie. Ons en baie ander navorsingsprojekte is reeds aan die gang om al hierdie struikelblokke te oorkom. Hopelik sal hierdie CAR T-terapieë in die toekoms gebruik word om OS te behandel.